Limertinib plus radioterapie pro EGFR-mutantní NSCLC s metastázami do mozku

Kritéria zařazení:

Pacienti musí dobrovolně souhlasit s účastí v této studii a podepsat písemný informovaný souhlas.

Pacienti ve věku 18–75 let. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) ve stadiu IV podle 9. vydání TNM klasifikace Amerického společného výboru pro rakovinu (AJCC).

Histologické nebo cytologické zprávy vydané národně akreditovanými nemocnicemi nebo nezávislými testovacími institucemi potvrzující přítomnost klasických mutací EGFR (19Del & 21L858R).

Skóre ECOG PS 0–1 a odhadovaná délka přežití ≥3 měsíce podle rozhodnutí vyšetřujícího lékaře.

Mozkové metastázy (meningeální/parenchymální) potvrzené CT nebo MRI, s příznaky nebo bez příznaků.

Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií RECIST 1.1.

≥3 primární mozková ložiska, z toho alespoň jedno ložisko ≥2 cm. Pacienti nesměli předtím podstoupit žádnou systémovou protinádorovou léčbu pokročilého/metastatického nemalobuněčného karcinomu plic, včetně standardní chemoterapie, biologické léčby, cílené léčby, imunoterapie nebo experimentální léčby. Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu (chemoterapie a/nebo radioterapie), jsou způsobilí, pokud nedošlo k progresi onemocnění do 6 měsíců po ukončení léčby. Pacienti, kteří podstoupili lokální léčbu (radioterapie nebo pleurální perfuzní terapii), jsou také způsobilí, pokud léčená ložiska nejsou cílovými ložisky.

Pacienti musí splňovat následující kritéria funkce orgánů:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l. 2) Počet trombocytů ≥100×10⁹/l. 3) Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l. 4) Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤1,5× horní hranice normálu (ULN). U pacientů s jaterními metastázami může být TBIL až 3× ULN.

5) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5× ULN. U pacientů s jaterními metastázami mohou být AST a ALT až 5× ULN.

6) Sérový kreatinin (SCr) ≤1,5× ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).

Muži s reprodukčním potenciálem a ženy, které mohou otěhotnět, musí během studie a po dobu 12 měsíců po ukončení léčby používat vysoce účinné antikoncepční metody.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, u kterých nelze histologickým nebo cytologickým vyšetřením potvrdit diagnózu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).

Pacienti, u kterých se během studie očekává potřeba jiné systémové protinádorové léčby mimo tuto studii.

Pacienti s diagnostikovaným maligním nádorem v posledních 2 letech, s výjimkou dobře kontrolovaného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla nebo duktálního karcinomu in situ prsu.

Pacienti se závažnými gastrointestinálními onemocněními, která mohou ovlivnit příjem nebo vstřebávání léku, včetně, ale nejen, peptického vředového onemocnění nebo zánětlivého onemocnění střev.

Pacienti se známou nebo předpokládanou přecitlivělostí na zkoumané intervence (lielitinib a radioterapii) nebo složky přípravků souvisejících se studií.

Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli terapii inhibitorem tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI).

Pacienti, kteří použili silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 do 7 dnů před první dávkou studijního léku, nebo u kterých se očekává dlouhodobé užívání těchto léků během studie. Dále budou vyloučeni pacienti, kteří použili tradiční čínskou medicínu nebo přípravky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou studijního léku, nebo u kterých se očekává takové užívání během studie.

Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky nebo radiační pneumonitidy vyžadující léčbu kortikosteroidy. Také budou vyloučeni pacienti s akutní exacerbací nebo progresivními plicními příznaky v době zařazení, nebo ti, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné k zařazení kvůli vysokému riziku intersticiálního plicního onemocnění.

Pacienti se závažnou arytmií (např. QT interval >470 ms) nebo srdečním selháním (ejekční frakce levé komory <50 %).

Těhotné nebo kojící ženy. Pacienti, kteří se aktuálně účastní nebo se účastnili jiných klinických studií v posledních 4 týdnech.

Pacienti se závažnými akutními nebo chronickými zdravotními nebo psychiatrickými stavy, které podle rozhodnutí vyšetřujícího lékaře mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie.