Limertinib plus stråleterapi for EGFR-mutant NSCLC med hjerne metastaser

Inklusionskriterier:

Patienterne skal frivilligt acceptere at deltage i denne undersøgelse og underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Patienter i alderen 18-75 år. Patienterne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), stadie IV ifølge den 9. udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieringssystemet.

Histologiske eller cytologiske rapporter udstedt af nationalt godkendte hospitaler eller tredjeparts testinstitutioner, der bekræfter tilstedeværelsen af klassiske EGFR-mutationer (19Del & 21L858R).

ECOG PS-score på 0-1 og en estimeret overlevelse på ≥3 måneder, som fastsat af undersøgeren.

Hjernemetastaser (meningeale/parenkymale) bekræftet ved CT eller MR-scanning, med eller uden symptomer.

Patienterne skal have mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterierne.

≥3 primære hjernelæsioner, med mindst én læsion ≥2 cm. Patienterne må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk antikræftbehandling for fremskreden/metastatisk ikke-småcellet lungekræft, herunder standard kemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi eller undersøgelseslægemiddelbehandling. Patienter, der har modtaget adjuvant eller neoadjuvant terapi (kemoterapi og/eller strålebehandling), er berettigede, hvis der ikke skete sygdomsprogression inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen. Patienter, der har modtaget lokalbehandling (strålebehandling eller pleural perfusionsbehandling), er også berettigede, hvis de behandlede læsioner ikke er mållæsioner.

Patienterne skal opfylde følgende organfunktionskriterier:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L. 2) Trombocytantal ≥100×10⁹/L. 3) Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L. 4) Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN). For patienter med levermetastaser kan TBIL være op til 3× ULN.

5) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5× ULN. For patienter med levermetastaser kan AST og ALT være op til 5× ULN.

6) Serum kreatinin (SCr) ≤1,5× ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).

Mandlige patienter med reproduktiv potentiale og kvindelige patienter, der kan blive gravide, skal anvende højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 12 måneder efter behandlingsophør.

Eksklusionskriterier:

Patienter, der ikke kan bekræfte en diagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) gennem histologisk eller cytologisk undersøgelse.

Patienter, der forventes at kræve andre systemiske antikræftbehandlinger uden for denne undersøgelse i løbet af forsøgsperioden.

Patienter diagnosticeret med ondartede svulster inden for de sidste 2 år, undtagen velkontrolleret kutant basalcelcarcinom, cervixcarcinoma in situ eller ductal carcinoma in situ i brystet.

Patienter med betydelige gastrointestinale sygdomme, der kan påvirke lægemiddelindtagelse eller absorption, herunder men ikke begrænset til peptisk ulcersygdom eller inflammatorisk tarmsygdom.

Patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesinterventionerne (lielitinib og strålebehandling) eller komponenter i undersøgelsesrelaterede præparater.

Patienter, der tidligere har modtaget enhver epidermal vækstfaktorreceptor-tyrosinkinasehæmmer (EGFR-TKI) terapi.

Patienter, der har brugt stærke CYP3A4-hæmmere eller induktorer inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddel, eller som forventes at kræve langvarig brug af disse lægemidler under forsøget. Derudover vil patienter, der har brugt traditionel kinesisk medicin eller præparater med antikræftindikationer inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemiddel, eller som forventes at kræve sådan brug under forsøget, også blive ekskluderet.

Patienter med tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller strålepneumonitis, der kræver kortikosteroidbehandling. Patienter med akut forværring eller progressive lungeymptomer ved baseline, eller dem, der anses for uegnede til inklusion af undersøgeren på grund af højrisikofaktorer for interstitiel lungesygdom, vil også blive ekskluderet.

Patienter med betydelig arytmi (f.eks. QT-interval >470 ms) eller hjertesvigt (venstre ventrikulær udstødningsfraktion <50%).

Gravide eller ammende kvinder. Patienter, der i øjeblikket deltager i eller har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de sidste 4 uger.

Patienter med alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, som fastsat af undersøgeren, der kan øge risiciene forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne.