Limertinib más radioterapia para NSCLC con mutación EGFR y metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben aceptar voluntariamente participar en este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Pacientes de 18 a 75 años. Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado confirmado histológica o citológicamente, estadificado como IV según la 9ª edición del sistema de estadificación TNM del Comité Conjunto Americano del Cáncer (AJCC).

Informes histológicos o citológicos emitidos por hospitales acreditados a nivel nacional o instituciones de pruebas de terceros que confirmen la presencia de mutaciones clásicas de EGFR (19Del y 21L858R).

Puntuación ECOG PS de 0-1, y una supervivencia estimada de ≥3 meses, según lo determinado por el investigador.

Metástasis cerebrales (meníngeas/parenquimatosas) confirmadas por TC o RMN, con o sin síntomas.

Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.

≥3 lesiones cerebrales primarias, con al menos una lesión ≥2 cm. Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico previo contra el cáncer para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado/metastásico, incluida quimioterapia estándar, terapia biológica, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia con fármacos en investigación. Los pacientes que han recibido terapia adyuvante o neoadyuvante (quimioterapia y/o radioterapia) son elegibles si no hubo progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Los pacientes que han recibido tratamiento local (radioterapia o terapia de perfusión pleural) también son elegibles si las lesiones tratadas no son lesiones objetivo.

Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de función orgánica:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10⁹/L. 2) Recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L. 3) Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L. 4) Bilirrubina total sérica (BTS) ≤1,5× el límite superior de lo normal (LSN). Para pacientes con metástasis hepáticas, la BTS puede ser hasta 3× LSN.

5) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5× LSN. Para pacientes con metástasis hepáticas, la AST y la ALT pueden ser hasta 5× LSN.

6) Creatinina sérica (SCr) ≤1,5× LSN, o depuración de creatinina ≥50 mL/min (calculada usando la fórmula de Cockcroft-Gault).

Los pacientes masculinos con potencial reproductivo y las pacientes femeninas que puedan quedar embarazadas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante 12 meses después de la interrupción del tratamiento.

Criterios de exclusión:

Pacientes que no puedan confirmar un diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) mediante examen histológico o citológico.

Pacientes que se espera que requieran otros tratamientos sistémicos contra el cáncer fuera de este estudio durante el período de ensayo.

Pacientes diagnosticados con tumores malignos en los últimos 2 años, excepto carcinoma de células basales cutáneo bien controlado, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma ductal in situ de mama.

Pacientes con enfermedades gastrointestinales significativas que puedan afectar la ingesta o absorción del fármaco, incluyendo pero no limitado a enfermedad de úlcera péptica o enfermedad inflamatoria intestinal.

Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a las intervenciones del estudio (lielitinib y radioterapia) o componentes de las preparaciones relacionadas con el estudio.

Pacientes que han recibido previamente cualquier terapia con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI).

Pacientes que han usado inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, o que se espera que requieran uso prolongado de estos medicamentos durante el ensayo. Además, los pacientes que han usado medicina tradicional china o preparaciones con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o que se espera que requieran dicho uso durante el ensayo, también serán excluidos.

Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o neumonitis por radiación que requiera tratamiento con corticosteroides. Pacientes con exacerbación aguda o síntomas pulmonares progresivos al inicio, o aquellos considerados no aptos para inclusión por el investigador debido a factores de alto riesgo de enfermedad pulmonar intersticial, también serán excluidos.

Pacientes con arritmia significativa (por ejemplo, intervalo QT >470 ms) o insuficiencia cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%).

Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Pacientes que actualmente participan o han participado en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas.

Pacientes con afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves, según lo determinado por el investigador, que puedan aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.