Limertinib Mais Radioterapia para NSCLC com Metástases Cerebrais e Mutação EGFR

Critérios de Inclusão:

Os doentes devem concordar voluntariamente em participar neste estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito.

Doentes com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos. Os doentes devem ter cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado confirmado histológica ou citologicamente, estadio IV de acordo com a 9.ª edição do sistema de estadiamento TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC).

Relatórios histológicos ou citológicos emitidos por hospitais nacionalmente acreditados ou instituições de testes de terceiros que confirmem a presença de mutações clássicas do EGFR (19Del e 21L858R).

Pontuação ECOG PS de 0-1, e uma sobrevida estimada de ≥3 meses, conforme determinado pelo investigador.

Metástases cerebrais (meningeais/parênquima) confirmadas por TC ou RM, com ou sem sintomas.

Os doentes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.

≥3 lesões cerebrais primárias, com pelo menos uma lesão ≥2 cm. Os doentes não devem ter recebido qualquer tratamento sistémico prévio contra o cancro para CPCNP avançado/metastático, incluindo quimioterapia padrão, terapia biológica, terapia dirigida, imunoterapia ou terapia com fármacos em investigação. Os doentes que tenham recebido terapia adjuvante ou neoadjuvante (quimioterapia e/ou radioterapia) são elegíveis se não ocorreu progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento. Os doentes que tenham recebido tratamento local (radioterapia ou terapia de perfusão pleural) também são elegíveis se as lesões tratadas não forem lesões-alvo.

Os doentes devem cumprir os seguintes critérios de função orgânica:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L. 2) Contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L. 3) Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L. 4) Bilirrubina total sérica (BT) ≤1,5× limite superior do normal (LSN). Para doentes com metástases hepáticas, a BT pode ser até 3× LSN.

5) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5× LSN. Para doentes com metástases hepáticas, AST e ALT podem ser até 5× LSN.

6) Creatinina sérica (SCr) ≤1,5× LSN, ou depuração da creatinina ≥50 mL/min (calculada utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault).

Doentes do sexo masculino com potencial reprodutivo e doentes do sexo feminino que possam engravidar devem utilizar métodos contracetivos altamente eficazes durante o estudo e durante 12 meses após a interrupção do tratamento.

Critérios de Exclusão:

Doentes incapazes de confirmar um diagnóstico de cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) através de exame histológico ou citológico.

Doentes que se espera que necessitem de outros tratamentos sistémicos contra o cancro fora deste estudo durante o período do ensaio.

Doentes diagnosticados com tumores malignos nos últimos 2 anos, exceto carcinoma basocelular cutâneo bem controlado, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma ductal in situ da mama.

Doentes com doenças gastrointestinais significativas que possam afetar a ingestão ou absorção do fármaco, incluindo, mas não se limitando a, doença ulcerosa péptica ou doença inflamatória intestinal.

Doentes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita às intervenções do estudo (lielitinib e radioterapia) ou aos componentes das preparações relacionadas com o estudo.

Doentes que tenham recebido previamente qualquer terapia com inibidores da tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR-TKI).

Doentes que tenham utilizado inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 nos 7 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, ou que se espera que necessitem de uso prolongado destes medicamentos durante o ensaio. Adicionalmente, doentes que tenham utilizado medicina tradicional chinesa ou preparações com indicações antitumorais nas 2 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, ou que se espera que necessitem de tal uso durante o ensaio, também serão excluídos.

Doentes com história de doença intersticial pulmonar, doença intersticial pulmonar induzida por fármacos ou pneumonite por radiação que necessite de tratamento com corticosteroides. Doentes com exacerbação aguda ou sintomas pulmonares progressivos na linha de base, ou aqueles considerados inadequados para inclusão pelo investigador devido a fatores de alto risco para doença intersticial pulmonar, também serão excluídos.

Doentes com arritmia significativa (por exemplo, intervalo QT >470 ms) ou insuficiência cardíaca (fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%).

Mulheres grávidas ou a amamentar. Doentes atualmente a participar ou que tenham participado noutros ensaios clínicos nas últimas 4 semanas.

Doentes com condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crónicas graves, conforme determinado pelo investigador, que possam aumentar os riscos associados à participação no estudo ou interferir com a interpretação dos resultados do estudo.