Limertinib és radioterápia EGFR-mutáns NSCLC-ben agyi áttétekkel

Bevonási kritériumok:

A betegek önként kell, hogy beleegyezzenek a vizsgálatba, és írásban aláírják a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.

18-75 éves betegek.

A betegeknek hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kell, hogy legyen, amelyet a American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM stádiumrendszer 9. kiadása szerint IV. stádiumúnak minősítenek.

Országosan akkreditált kórházak vagy harmadik fél vizsgáló intézmények által kiadott hisztológiai vagy citológiai jelentések, amelyek igazolják a klasszikus EGFR mutációk (19Del & 21L858R) jelenlétét.

ECOG PS pontszám 0-1, és a vizsgálatvezető által meghatározott, becsült túlélés ≥3 hónap.

CT vagy MRI által igazolt agyi áttétek (agyhártya/parenchyma), tünetekkel vagy anélkül.

A betegeknek legalább egy RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető kóros elváltozásnak kell lennie.

≥3 elsődleges agyi kóros elváltozás, amelyek közül legalább egy ≥2 cm.

A betegek nem szabad, hogy korábban bármilyen szisztémás daganatellenes kezelést kapjanak előrehaladott/metasztatikus nem kissejtes tüdőrákra, beleértve a standard kemoterápiát, biológiai terápiát, célzott terápiát, immunterápiát vagy vizsgálati gyógyszeres kezelést.

Azok a betegek, akik adjuváns vagy neoadjuváns kezelést (kemoterápia és/vagy sugárterápia) kaptak, jogosultak, ha a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül nem történt betegségprogresszió.

Azok a betegek is jogosultak, akik lokális kezelést (sugárterápia vagy pleurális perfúziós kezelés) kaptak, ha a kezelt kóros elváltozások nem célkóros elváltozások.

A betegeknek meg kell felelniük a következő szervfunkciós kritériumoknak:

Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5×10⁹/L.

2) Trombocita szám ≥100×10⁹/L.

3) Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L.

4) Szerum teljes bilirubin (TBIL) ≤1.5× normál felső határérték (ULN).

Májmetsztázisos betegek esetén a TBIL akár 3× ULN is lehet.

5) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2.5× ULN.

Májmetsztázisos betegek esetén az AST és ALT akár 5× ULN is lehet.

6) Szerum kreatinin (SCr) ≤1.5× ULN, vagy kreatinin clearance ≥50 mL/perc (a Cockcroft-Gault formula alapján számítva).

A reproduktív potenciállal rendelkező férfi betegek és a terhességi lehetőséggel rendelkező női betegeknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a kezelés abbahagyását követő 12 hónapban.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akiknél a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnózisát nem lehet hisztológiai vagy citológiai vizsgálattal igazolni.

Azok a betegek, akikről várható, hogy a vizsgálati időszak alatt e vizsgálaton kívüli más szisztémás daganatellenes kezelésekre lesz szükségük.

Azok a betegek, akiknél az elmúlt 2 évben rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a jól kontrollált bőr bazális sejtes karcinómát, méhnyak in situ karcinómát vagy emlő ductus in situ karcinómát.

Azok a betegek, akiknél jelentős gyomor-bélrendszeri betegségek vannak, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer bevitelét vagy felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan a peptikus fekélybetegséget vagy gyulladásos bélbetegséget.

Azok a betegek, akiknél ismert vagy gyanított túlérzékenység van a vizsgálati beavatkozásokra (lielitinib és sugárterápia) vagy a vizsgálathoz kapcsolódó készítmények összetevőire.

Azok a betegek, akik korábban bármilyen epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kináz gátló (EGFR-TKI) terápiát kaptak.

Azok a betegek, akik erős CYP3A4 gátlókat vagy indukálókat használtak a vizsgálati gyógyszer első adása előtt 7 napon belül, vagy akikről várható, hogy hosszú távú használatra lesz szükségük ezekből a gyógyszerekből a vizsgálat alatt.

Ezenkívül azok a betegek is ki lesznek zárva, akik hagyományos kínai gyógyszert vagy daganatellenes indikációval rendelkező készítményeket használtak a vizsgálati gyógyszer első adása előtt 2 héten belül, vagy akikről várható, hogy ilyen használatra lesz szükségük a vizsgálat alatt.

Azok a betegek, akiknél intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által okozott intersticiális tüdőbetegség vagy kortikoszteroid kezelést igénylő sugárpneumonitis anamnézise van.

Azok a betegek is ki lesznek zárva, akiknél alapállapotban akut exacerbáció vagy progresszív tüdőtünetek vannak, vagy akiket a vizsgálatvezető az intersticiális tüdőbetegség magas kockázati tényezői miatt alkalmatlannak tart a bevonásra.

Azok a betegek, akiknél jelentős szívritmuszavar (pl. QT intervallum >470 ms) vagy szívelégtelenség (bal kamrai ejekciós frakció <50%) van.

Terhes vagy szoptató nők.

Jelenleg más klinikai vizsgálatokban részt vevő vagy az elmúlt 4 héten belül részt vett betegek.

Azok a betegek, akiknél a vizsgálatvezető megítélése szerint súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapotok vannak, amelyek növelhetik a vizsgálati részvétellel járó kockázatokat vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését.