Limertinib plus radiothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules avec mutations de l'EGFR et métastases cérébrales

Critères d'inclusion :

Les patients doivent accepter volontairement de participer à cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Patients âgés de 18 à 75 ans.
Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, classé stade IV selon la 9e édition du système de stadification TNM de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).

Rapports histologiques ou cytologiques émis par des hôpitaux accrédités nationalement ou des institutions de test tierces confirmant la présence de mutations classiques de l'EGFR (19Del & 21L858R).

Score ECOG PS de 0-1, et une survie estimée ≥3 mois, déterminée par l'investigateur.

Métastases cérébrales (méningées/parenchymateuses) confirmées par scanner ou IRM, avec ou sans symptômes.

Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.

≥3 lésions cérébrales primaires, avec au moins une lésion ≥2 cm.
Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique, y compris la chimiothérapie standard, la thérapie biologique, la thérapie ciblée, l'immunothérapie ou la thérapie par médicament expérimental.
Les patients ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant (chimiothérapie et/ou radiothérapie) sont éligibles si aucune progression de la maladie ne s'est produite dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
Les patients ayant reçu un traitement local (radiothérapie ou thérapie de perfusion pleurale) sont également éligibles si les lésions traitées ne sont pas des lésions cibles.

Les patients doivent répondre aux critères de fonction organique suivants :

Numération absolue des neutrophiles (CAN) ≥1,5×10⁹/L.
2) Numération plaquettaire ≥100×10⁹/L.
3) Hémoglobine (HGB) ≥90 g/L.
4) Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤1,5× limite supérieure de la normale (LSN).
Pour les patients avec métastases hépatiques, la TBIL peut aller jusqu'à 3× LSN.

5) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5× LSN.
Pour les patients avec métastases hépatiques, l'AST et l'ALT peuvent aller jusqu'à 5× LSN.

6) Créatinine sérique (SCr) ≤1,5× LSN, ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault).

Les patients masculins ayant un potentiel reproductif et les patientes pouvant devenir enceintes doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 12 mois après l'arrêt du traitement.

Critères d'exclusion :

Patients incapables de confirmer un diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) par examen histologique ou cytologique.

Patients pour lesquels on s'attend à ce qu'ils nécessitent d'autres traitements anticancéreux systémiques en dehors de cette étude pendant la période d'essai.

Patients ayant reçu un diagnostic de tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané bien contrôlé, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome canalaire in situ du sein.

Patients présentant des maladies gastro-intestinales significatives pouvant affecter la prise ou l'absorption du médicament, y compris mais sans s'y limiter, la maladie ulcéreuse peptique ou la maladie inflammatoire de l'intestin.

Patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée aux interventions de l'étude (lielitinib et radiothérapie) ou aux composants des préparations liées à l'étude.

Patients ayant déjà reçu une thérapie par inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI).

Patients ayant utilisé des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude, ou pour lesquels on s'attend à ce qu'ils nécessitent une utilisation à long terme de ces médicaments pendant l'essai.
De plus, les patients ayant utilisé de la médecine traditionnelle chinoise ou des préparations avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, ou pour lesquels on s'attend à ce qu'ils nécessitent une telle utilisation pendant l'essai, seront également exclus.

Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle induite par des médicaments ou de pneumonie radique nécessitant un traitement par corticostéroïdes.
Les patients présentant une exacerbation aiguë ou des symptômes pulmonaires progressifs à l'inclusion, ou ceux considérés comme inadaptés à l'inclusion par l'investigateur en raison de facteurs de risque élevés de maladie pulmonaire interstitielle, seront également exclus.

Patients présentant une arythmie significative (par exemple, intervalle QT >470 ms) ou une insuffisance cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 %).

Femmes enceintes ou allaitantes.
Patients participant actuellement ou ayant participé à d'autres essais cliniques au cours des 4 dernières semaines.

Patients présentant des conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves, déterminées par l'investigateur, pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.