Limertinib z radioterapią w leczeniu przerzutów do mózgu w EGFR-dodatnim NSCLC

Kryteria włączenia:

Pacjenci muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w tym badaniu i podpisać pisemną formę świadomej zgody.

Pacjenci w wieku 18-75 lat. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowanego raka płuca niedrobnokomórkowego (NSCLC), w stadium IV według 9. wydania systemu klasyfikacji TNM Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC).

Histologiczne lub cytologiczne raporty wydane przez szpitale akredytowane krajowo lub instytucje testowe stron trzecich potwierdzające obecność klasycznych mutacji EGFR (19Del & 21L858R).

Wynik ECOG PS 0-1 oraz szacowane przeżycie ≥3 miesięcy, określone przez badacza.

Przerzuty do mózgu (oponowe/śródmiąższowe) potwierdzone tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym, z objawami lub bez.

Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę według kryteriów RECIST 1.1.

≥3 pierwotne zmiany mózgowe, z co najmniej jedną zmianą ≥2 cm. Pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniej żadnego systemowego leczenia przeciwnowotworowego dla zaawansowanego/przerzutowego raka płuca niedrobnokomórkowego, w tym standardowej chemioterapii, terapii biologicznej, terapii celowanej, immunoterapii lub terapii lekiem badawczym. Pacjenci, którzy otrzymali terapię adiuwantową lub neoadiuwantową (chemioterapię i/lub radioterapię), kwalifikują się, jeśli w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia nie wystąpiła progresja choroby. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie miejscowe (radioterapię lub terapię perfuzji opłucnej), również kwalifikują się, jeśli leczone zmiany nie są zmianami docelowymi.

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria funkcji narządów:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹/L. 2) Liczba płytek krwi ≥100×10⁹/L. 3) Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L. 4) Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤1,5× górna granica normy (ULN). Dla pacjentów z przerzutami do wątroby, TBIL może wynosić do 3× ULN.

5) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5× ULN. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AST i ALT mogą wynosić do 5× ULN.

6) Kreatynina w surowicy (SCr) ≤1,5× ULN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).

Mężczyźni z potencjałem rozrodczym i kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i przez 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci, u których nie można potwierdzić rozpoznania raka płuca niedrobnokomórkowego (NSCLC) poprzez badanie histologiczne lub cytologiczne.

Pacjenci, u których oczekuje się, że będą wymagać innych systemowych leczeń przeciwnowotworowych poza tym badaniem w okresie próbnym.

Pacjenci z rozpoznaniem nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem dobrze kontrolowanego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodowego in situ piersi.

Pacjenci z istotnymi chorobami przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na przyjmowanie lub wchłanianie leku, w tym, ale nie tylko, chorobą wrzodową lub nieswoistymi zapaleniami jelit.

Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na interwencje badawcze (lielitynib i radioterapię) lub składniki preparatów związanych z badaniem.

Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali jakąkolwiek terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI).

Pacjenci, którzy stosowali silne inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego lub u których oczekuje się, że będą wymagać długotrwałego stosowania tych leków podczas badania. Dodatkowo, pacjenci, którzy stosowali tradycyjną medycynę chińską lub preparaty ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub u których oczekuje się, że będą wymagać takiego stosowania podczas badania, również zostaną wykluczeni.

Pacjenci z historią śródmiąższowej choroby płuc, polekowej śródmiąższowej choroby płuc lub popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia kortykosteroidami. Pacjenci z ostrym zaostrzeniem lub postępującymi objawami płucnymi na początku badania lub ci, którzy zostaną uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia z powodu czynników wysokiego ryzyka śródmiąższowej choroby płuc, również zostaną wykluczeni.

Pacjenci z istotnymi zaburzeniami rytmu serca (np. odstęp QT >470 ms) lub niewydolnością serca (frakcja wyrzutowa lewej komory <50%).

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjenci obecnie uczestniczący lub którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni.

Pacjenci z poważnymi ostrymi lub przewlekłymi schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które, zdaniem badacza, mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.