Limertinib plus sädehoito EGFR-mutanttisille keuhkosyöpäsolujen aivojen etäpesäkkeille

Osallistumiskriteerit:

Potilaiden on vapaaehtoisesti suostuttava osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

Potilaat, jotka ovat 18–75-vuotiaita. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on luokiteltu vaiheeseen IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-luokitusjärjestelmän 9. painoksen mukaan.

Histologiset tai sytologiset raportit, jotka on antanut kansallisesti akkreditoidut sairaalat tai kolmannen osapuolen testauslaitokset, ja jotka vahvistavat EGFR-klassisten mutaatioiden (19Del & 21L858R) läsnäolon.

ECOG PS-pisteet 0–1, ja tutkijan määrittämä arvioitu elinaika ≥3 kuukautta.

Aivometastaasit (aivokalvo-/parenkymaaliset), jotka on vahvistettu CT- tai MRI-tutkimuksella, oireilla tai ilman.

Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.

≥3 primaarista aivoleesiota, joista vähintään yksi on ≥2 cm. Potilaiden ei saa olla saanut aiemmin mitään systemaattista syövän hoitoa edistyneelle/metastaattiselle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle, mukaan lukien standardikemoterapia, biologinen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia tai kokeellinen lääkehoito. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanssi- tai neoadjuvanssiterapiaa (kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa), ovat kelvollisia, jos tauti ei edennyt 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. Potilaat, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa (sädehoitoa tai pleuraperfuusihoitoa), ovat myös kelvollisia, jos hoidetut leesiot eivät ole kohdeleesioita.

Potilaiden on täytettävä seuraavat elinjärjestelmätoiminnan kriteerit:

Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/l. 2) Trombosyyttimäärä ≥100×10⁹/l. 3) Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l. 4) Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5× yläraja (ULN). Potilaille, joilla on maksametastaaseja, TBIL voi olla jopa 3× ULN.

5) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5× ULN. Potilaille, joilla on maksametastaaseja, AST ja ALT voivat olla jopa 5× ULN.

6) Seerumin kreatiniini (SCr) ≤1,5× ULN tai kreatiniinin puhdistuminen ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).

Miespotilailla, joilla on lisääntymiskyky, ja naispotilailla, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 12 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka eivät pysty vahvistamaan ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosia histologisella tai sytologisella tutkimuksella.

Potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan muita systemaattisia syövän hoitoja tämän tutkimuksen ulkopuolella tutkimusjakson aikana.

Potilaat, joilla on diagnosoitu pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta hyvin kontrolloituja ihon basalisolukarsinoomia, kohdunkaulan in situ -karsinoomia tai rinnan kanavan in situ -karsinoomia.

Potilaat, joilla on merkittäviä ruoansulatuskanavan sairauksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen nauttimiseen tai imeytymiseen, mukaan lukien muttei rajoittuen mahahaavaan tai tulehdukselliseen suolistosairauteen.

Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimusväliintuloille (lielitinib ja sädehoito) tai tutkimukseen liittyvien valmisteiden ainesosille.

Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet mitään epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjää (EGFR-TKI) hoitoa.

Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai joiden odotetaan vaativan näiden lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä tutkimuksen aikana. Lisäksi potilaat, jotka ovat käyttäneet perinteisiä kiinalaisia lääkkeitä tai valmisteita, joilla on syöpää vastaan osoitettu käyttö, 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai joiden odotetaan vaativan tällaista käyttöä tutkimuksen aikana, suljetaan myös pois.

Potilaat, joilla on interstitiaalikeuhkotauti, lääkeaineiden aiheuttama interstitiaalikeuhkotauti tai sädepneumoniitti, joka vaatii kortikosteroidihoidon, historiassa. Potilaat, joilla on akuutti paheneminen tai etenevä keuhko-oireisuus lähtötasolla, tai jotka tutkijan mielestä eivät sovellu mukaan otettaviksi interstitiaalikeuhkosairauden korkean riskin tekijöiden vuoksi, suljetaan myös pois.

Potilaat, joilla on merkittävä rytmihäiriö (esim. QT-väli >470 ms) tai sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio <50 %).

Raskaana olevat tai imettävät naiset. Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan tai ovat osallistuneet muihin kliinisiin kokeisiin viimeisten 4 viikon aikana.

Potilaat, joilla on vakavia akuutteja tai kroonisia lääketieteellisiä tai psyykkisiä tiloja, tutkijan määrittäminä, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.