Limertinib Plus Radiotherapie voor EGFR-Gemuteerd NSCLC met Hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten vrijwillig instemmen met deelname aan deze studie en een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen.

Patiënten in de leeftijd van 18-75 jaar. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) hebben, gestadieerd als IV volgens de 9e editie van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadiëringssysteem.

Histologische of cytologische rapporten afgegeven door nationaal geaccrediteerde ziekenhuizen of externe testinstellingen die de aanwezigheid van klassieke EGFR-mutaties (19Del & 21L858R) bevestigen.

ECOG PS-score van 0-1, en een geschatte overleving van ≥3 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker.

Hersenmetastasen (meningeale/parenchymale) bevestigd door CT of MRI, met of zonder symptomen.

Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1-criteria.

≥3 primaire hersenlaesies, met ten minste één laesie ≥2 cm. Patiënten mogen geen eerdere systemische antikankerbehandeling voor gevorderd/metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom hebben ontvangen, inclusief standaardchemotherapie, biologische therapie, doelgerichte therapie, immunotherapie of experimentele geneesmiddeltherapie. Patiënten die adjuvante of neoadjuvante therapie (chemotherapie en/of radiotherapie) hebben ontvangen, komen in aanmerking als er binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling geen ziekteprogressie optrad. Patiënten die lokale behandeling (radiotherapie of pleurale perfusietherapie) hebben ontvangen, komen ook in aanmerking als de behandelde laesies geen doellaesies zijn.

Patiënten moeten voldoen aan de volgende orgaanfunctiecriteria:

Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L. 2) Aantal bloedplaatjes ≥100×10⁹/L. 3) Hemoglobine (HGB) ≥90 g/L. 4) Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5× bovenste limiet van normaal (ULN). Voor patiënten met levermetastasen mag TBIL tot 3× ULN zijn.

5) Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5× ULN. Voor patiënten met levermetastasen mogen AST en ALT tot 5× ULN zijn.

6) Serumcreatinine (SCr) ≤1,5× ULN, of creatinineklaring ≥50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule).

Mannelijke patiënten met voortplantingspotentieel en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de studie en gedurende 12 maanden na stopzetting van de behandeling.

Exclusiecriteria:

Patiënten bij wie de diagnose niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) niet kan worden bevestigd door histologisch of cytologisch onderzoek.

Patiënten waarvan wordt verwacht dat zij tijdens de proefperiode andere systemische antikankerbehandelingen buiten deze studie nodig zullen hebben.

Patiënten bij wie in de afgelopen 2 jaar een kwaadaardige tumor is gediagnosticeerd, met uitzondering van goed gecontroleerd cutaan basaalcelcarcinoom, cervixcarcinoom in situ of ductaal carcinoom in situ van de borst.

Patiënten met significante gastro-intestinale aandoeningen die de inname of absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot maagzweren of inflammatoire darmziekte.

Patiënten met bekende of vermoede overgevoeligheid voor de studie-interventies (lielitinib en radiotherapie) of componenten van studiegerelateerde preparaten.

Patiënten die eerder een therapie met een tyrosinekinaseremmer van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR-TKI) hebben ontvangen.

Patiënten die sterke CYP3A4-remmers of -induceerders hebben gebruikt binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studie geneesmiddel, of bij wie wordt verwacht dat zij tijdens de studie langdurig gebruik van deze medicatie nodig zullen hebben. Daarnaast zullen patiënten die traditionele Chinese geneeskunde of preparaten met antitumorindicaties hebben gebruikt binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het studie geneesmiddel, of bij wie wordt verwacht dat zij tijdens de studie dergelijk gebruik nodig zullen hebben, ook worden uitgesloten.

Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, geneesmiddel-geïnduceerde interstitiële longziekte of bestralingspneumonitis waarvoor corticosteroïdenbehandeling nodig was. Patiënten met acute exacerbatie of progressieve pulmonale symptomen bij aanvang, of patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie worden beschouwd vanwege hoogrisicofactoren voor interstitiële longziekte, zullen ook worden uitgesloten.

Patiënten met significante aritmie (bijv. QT-interval >470 ms) of hartfalen (linkerventrikelejectiefractie <50%).

Zwangere of zogende vrouwen. Patiënten die momenteel deelnemen aan of in de afgelopen 4 weken hebben deelgenomen aan andere klinische studies.

Patiënten met ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, zoals bepaald door de onderzoeker, die de risico's geassocieerd met studiedeelname kunnen verhogen of de interpretatie van studieresultaten kunnen beïnvloeden.