En studie för att utvärdera AMG 133 hos deltagare med varierande grad av leverskada eller normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Vuxna 18 till 75 år, män eller kvinnor.
2. Body mass index ≥ 22 kg/m^2 vid screening.

3. För deltagare med normal leverfunktion:

   • I god hälsa utan kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG), vitalparametrar eller laboratorietester.
   • Systoliskt blodtryck (BP) 90-150 mmHg och diastoliskt BP 50-100 mmHg; puls 40-110 slag per minut.
   • Stabil kroppsvikt (< 5 kg förändring) och inga nyligen gjorda kostförändringar inom 3 månader.

4. För deltagare med leversvikt:

   • Dokumenterad Child-Pugh klass A (mild), B (måttlig) eller C (svår) leversvikt.
   • Kliniskt stabil kronisk leversjukdom (t.ex. cirros, hepatit B, alkoholrelaterad leversjukdom eller stabil hepatit C).
   • Systoliskt BP ≤ 170 mmHg och diastoliskt BP ≤ 100 mmHg.
5. Villig att använda tillförlitlig preventivmedel (om barnafödande potential) eller praktisera avhållsamhet genom 16 veckor efter dosering.

Exklusionskriterier:

1. Vilket som helst instabilt medicinskt tillstånd (t.ex. nylig sjukhusinläggning eller större operation).
2. Historia av akut eller kronisk pankreatit inom 1 år eller lipas/amylas > 2× ULN vid screening.
3. Endokrin störning som kan orsaka fetma (t.ex. Cushings syndrom).
4. Signifikanta hjärtillstånd (t.ex. kliniskt meningsfulla arytmier, 2:a/3:e graden AV-block, QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 ms män / >470 ms kvinnor för normal leversgrupp; > 490 ms män / > 500 ms kvinnor för leversviktsgrupp).
5. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 mL/min/1.73 m^2 (normal/mild) eller < 50 mL/min/1.73 m^2 (måttlig/svår svikt).
6. Personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer eller multipel endokrin neoplasi typ 2.
7. Okontrollerad sköldkörtsjukdom eller kliniskt signifikant gastropares.
8. Tidigare bariatrisk kirurgi inom 6 månader.
9. Dålig venös tillgång.
10. Positivt Human Immunodeficiency Virus (HIV)-test.
11. Överkänslighet mot AMG 133 eller dess komponenter.
12. Nuvarande användning av GLP-1 eller GIP-receptoragenter inom 3 månader.
13. Graviditet eller amning, eller ovilja att följa preventivmedelskrav.
14. Historia av substans- eller alkoholmissbruk inom 1 år eller nuvarande alkoholintag > 21 enheter/vecka (män) eller > 14 enheter/vecka (kvinnor).
15. Positivt test för hepatit B ytantigen eller aktiv hepatit C (med instabil sjukdom).
16. Diabetes mellitus som inte uppfyller glykemiska gränsvärden (hemoglobin A1C ≥ 6,5 % för normal leversgrupp eller > 11 % för leversviktsgrupp).
17. Aktiv malignitet (inom 18 månader för leversviktsgrupp; inom 5 år för normal leversgrupp).
18. Hepatisk encefalopati grad ≥ 3 (okontrollerad) eller svår okontrollerad ascites.
19. Organtransplantationsmottagare eller de på immunosuppressiva läkemedel.
20. Deltagande i ett annat kliniskt försök inom 30 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider (vilket som är längre).