Um Estudo para Avaliar o AMG 133 em Participantes com Diferentes Graus de Insuficiência Hepática ou Função Hepática Normal

Critérios de Inclusão:

1. Adultos dos 18 aos 75 anos de idade, de sexo masculino ou feminino.
2. Índice de massa corporal ≥ 22 kg/m^2 no rastreio.

3. Para participantes com função hepática normal:

   • Em bom estado de saúde, sem achados clinicamente significativos na história clínica, exame físico, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais ou testes laboratoriais.
   • Pressão arterial sistólica (PA) 90-150 mmHg e pressão arterial diastólica 50-100 mmHg; pulso 40-110 bpm.
   • Peso corporal estável (< 5 kg de alteração) e sem modificações dietéticas recentes nos últimos 3 meses.

4. Para participantes com comprometimento hepático:

   • Comprometimento hepático documentado classe A (leve), B (moderado) ou C (grave) de Child-Pugh.
   • Doença hepática crónica clinicamente estável (ex., cirrose, hepatite B, doença hepática alcoólica ou hepatite C estável).
   • Pressão arterial sistólica ≤ 170 mmHg e pressão arterial diastólica ≤ 100 mmHg.
5. Disposto a usar contraceção fiável (se com potencial de engravidar) ou praticar abstinência até 16 semanas após a administração.

Critérios de Exclusão:

1. Qualquer condição médica instável (ex., hospitalização recente ou cirurgia maior).
2. Histórico de pancreatite aguda ou crónica no último ano ou lipase/amilase > 2× LSN no rastreio.
3. Distúrbio endócrino que possa causar obesidade (ex., síndrome de Cushing).
4. Condições cardíacas significativas (ex., arritmias clinicamente relevantes, bloqueio AV de 2º/3º grau, intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 msec homens / >470 msec mulheres para grupo hepático normal; > 490 msec homens / > 500 msec mulheres para comprometimento hepático).
5. Taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min/1.73 m^2 (normal/leve) ou < 50 mL/min/1.73 m^2 (comprometimento moderado/grave).
6. Histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiróide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2.
7. Doença da tiróide não controlada ou gastroparesia clinicamente significativa.
8. Cirurgia bariátrica prévia nos últimos 6 meses.
9. Acesso venoso deficiente.
10. Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).
11. Hipersensibilidade ao AMG 133 ou aos seus componentes.
12. Uso atual de agentes dos recetores GLP-1 ou GIP nos últimos 3 meses.
13. Gravidez ou lactação, ou indisponibilidade para cumprir os requisitos de contraceção.
14. Histórico de abuso de substâncias ou álcool no último ano ou consumo atual de álcool > 21 unidades/semana (homens) ou > 14 unidades/semana (mulheres).
15. Teste positivo para antigénio de superfície da hepatite B ou hepatite C ativa (com doença instável).
16. Diabetes mellitus que não atinja os limites glicémicos (hemoglobina A1C ≥ 6,5 % para grupo hepático normal ou > 11 % para grupo com comprometimento hepático).
17. Malignidade ativa (dentro de 18 meses para grupo com comprometimento hepático; dentro de 5 anos para grupo hepático normal).
18. Encefalopatia hepática Grau ≥ 3 (não controlada) ou ascite grave não controlada.
19. Recetores de transplante de órgãos ou em uso de imunossupressores.
20. Participação noutro ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas do fármaco (o que for mais longo).