Badanie oceniające AMG 133 u uczestników z różnym stopniem upośledzenia czynności wątroby lub z prawidłową funkcją wątroby

Kryteria włączenia:

1. Dorośli w wieku od 18 do 75 lat, mężczyźni lub kobiety.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 22 kg/m² podczas badania przesiewowego.

3. Dla uczestników z prawidłową funkcją wątroby:

   • W dobrym stanie zdrowia, bez istotnych klinicznie wyników z wywiadu medycznego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu (EKG), parametrów życiowych lub badań laboratoryjnych.
   • Ciśnienie skurczowe (BP) 90-150 mmHg i rozkurczowe BP 50-100 mmHg; tętno 40-110 uderzeń/min.
   • Stabilna masa ciała (< 5 kg zmiany) i brak niedawnych modyfikacji dietetycznych w ciągu 3 miesięcy.

4. Dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

   • Udokumentowane zaburzenia czynności wątroby w klasie Child-Pugh A (łagodne), B (umiarkowane) lub C (ciężkie).
   • Klinicznie stabilna przewlekła choroba wątroby (np. marskość wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, alkoholowa choroba wątroby lub stabilne wirusowe zapalenie wątroby typu C).
   • Ciśnienie skurczowe ≤ 170 mmHg i rozkurczowe ≤ 100 mmHg.
5. Gotowość do stosowania niezawodnej antykoncepcji (jeśli ma potencjał rozrodczy) lub praktykowania abstynencji przez 16 tygodni po podaniu dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakikolwiek niestabilny stan medyczny (np. niedawna hospitalizacja lub poważna operacja).
2. Wywiad ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku lub lipaza/amylaza > 2× górnej granicy normy (ULN) podczas badania przesiewowego.
3. Zaburzenia endokrynologiczne, które mogą powodować otyłość (np. zespół Cushinga).
4. Znaczne schorzenia sercowe (np. klinicznie istotne zaburzenia rytmu, blok AV II/III stopnia, skorygowany interwał QT według wzoru Fridericii (QTcF) >450 ms dla mężczyzn / >470 ms dla kobiet w grupie z prawidłową funkcją wątroby; > 490 ms dla mężczyzn / > 500 ms dla kobiet w grupie z zaburzeniami czynności wątroby).
5. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m² (prawidłowy/łagodny) lub < 50 mL/min/1.73 m² (umiarkowany/ciężki).
6. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2.
7. Niekontrolowana choroba tarczycy lub klinicznie istotna gastropareza.
8. Przebyta operacja bariatryczna w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
9. Słaby dostęp żylny.
10. Dodatni test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
11. Nadwrażliwość na AMG 133 lub jego składniki.
12. Aktualne stosowanie agonistów receptora GLP-1 lub GIP w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
13. Ciaża lub laktacja, lub niechęć do przestrzegania wymagań antykoncepcyjnych.
14. Wywiad nadużywania substancji lub alkoholu w ciągu 1 roku lub aktualne spożycie alkoholu > 21 jednostek/tydzień (mężczyźni) lub > 14 jednostek/tydzień (kobiety).
15. Dodatni test na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C (z niestabilną chorobą).
16. Cukrzyca nie spełniająca kryteriów glikemicznych (hemoglobina A1C ≥ 6,5% dla grupy z prawidłową funkcją wątroby lub > 11% dla grupy z zaburzeniami czynności wątroby).
17. Aktywny nowotwór złośliwy (w ciągu 18 miesięcy dla grupy z zaburzeniami czynności wątroby; w ciągu 5 lat dla grupy z prawidłową funkcją wątroby).
18. Encefalopatia wątrobowa stopnia ≥ 3 (niekontrolowana) lub ciężkie, niekontrolowane wodobrzusze.
19. Biorcy przeszczepów narządów lub osoby przyjmujące leki immunosupresyjne.
20. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe).