Uno studio per valutare AMG 133 in partecipanti con vari gradi di compromissione epatica o funzione epatica normale

Criteri di inclusione:

1. Adulti di età compresa tra 18 e 75 anni, di sesso maschile o femminile.
2. Indice di massa corporea ≥ 22 kg/m² allo screening.

3. Per i partecipanti con funzionalità epatica normale:

   • In buona salute senza riscontri clinicamente significativi dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma (ECG), dai segni vitali o dagli esami di laboratorio.
   • Pressione arteriosa sistolica (PA) 90-150 mmHg e pressione diastolica 50-100 mmHg; frequenza cardiaca 40-110 bpm.
   • Peso corporeo stabile (< 5 kg di variazione) e nessuna modifica dietetica recente entro 3 mesi.

4. Per i partecipanti con compromissione epatica:

   • Compromissione epatica documentata di Child-Pugh Classe A (lieve), B (moderata) o C (grave).
   • Malattia epatica cronica clinicamente stabile (es. cirrosi, epatite B, malattia epatica alcolica o epatite C stabile).
   • Pressione sistolica ≤ 170 mmHg e pressione diastolica ≤ 100 mmHg.
5. Disponibilità a utilizzare una contraccezione affidabile (se in età fertile) o a praticare l'astinenza fino a 16 settimane dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica instabile (es. recente ospedalizzazione o intervento chirurgico maggiore).
2. Storia di pancreatite acuta o cronica entro 1 anno o lipasi/amilasi > 2× ULN allo screening.
3. Disturbo endocrino che può causare obesità (es. sindrome di Cushing).
4. Condizioni cardiache significative (es. aritmie clinicamente significative, blocco AV di 2°/3° grado, intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec uomini / >470 msec donne per il gruppo con funzionalità epatica normale; > 490 msec uomini / > 500 msec donne per la compromissione epatica).
5. Tasso di filtrazione glomerulare stimato < 60 mL/min/1.73 m² (normale/lieve) o < 50 mL/min/1.73 m² (compromissione moderata/grave).
6. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2.
7. Malattia tiroidea non controllata o gastroparesi clinicamente significativa.
8. Chirurgia bariatrica precedente entro 6 mesi.
9. Scarso accesso venoso.
10. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Ipersensibilità all'AMG 133 o ai suoi componenti.
12. Uso attuale di agenti recettoriali GLP-1 o GIP entro 3 mesi.
13. Gravidanza o allattamento, o indisponibilità a seguire i requisiti contraccettivi.
14. Storia di abuso di sostanze o alcol entro 1 anno o consumo attuale di alcol > 21 unità/settimana (uomini) o > 14 unità/settimana (donne).
15. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o epatite C attiva (con malattia instabile).
16. Diabete mellito che non soddisfa i cutoff glicemici (emoglobina A1C ≥ 6,5 % per il gruppo con funzionalità epatica normale o > 11 % per il gruppo con compromissione epatica).
17. Neoplasia attiva (entro 18 mesi per il gruppo con compromissione epatica; entro 5 anni per il gruppo con funzionalità epatica normale).
18. Encefalopatia epatica Grado ≥ 3 (non controllata) o ascite grave non controllata.
19. Riceventi di trapianto d'organo o soggetti in terapia immunosoppressiva.
20. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo).