Исследование по оценке AMG 133 у участников с различной степенью нарушения функции печени или с нормальной функцией печени

Критерии включения:

1. Взрослые в возрасте от 18 до 75 лет, мужчины или женщины.
2. Индекс массы тела ≥ 22 кг/м² на скрининге.

3. Для участников с нормальной функцией печени:

   • Хорошее состояние здоровья без клинически значимых отклонений по данным анамнеза, физикального обследования, электрокардиограммы (ЭКГ), жизненно важных показателей или лабораторных тестов.
   • Систолическое артериальное давление (АД) 90-150 мм рт.ст. и диастолическое АД 50-100 мм рт.ст.; пульс 40-110 уд./мин.
   • Стабильная масса тела (< 5 кг изменений) и отсутствие недавних изменений в питании в течение 3 месяцев.

4. Для участников с нарушением функции печени:

   • Документированное нарушение функции печени по шкале Чайлд-Пью класса A (легкое), B (умеренное) или C (тяжелое).
   • Клинически стабильное хроническое заболевание печени (например, цирроз, гепатит B, алкогольная болезнь печени или стабильный гепатит C).
   • Систолическое АД ≤ 170 мм рт.ст. и диастолическое АД ≤ 100 мм рт.ст.
5. Готовность использовать надежную контрацепцию (если есть потенциал к деторождению) или практиковать воздержание в течение 16 недель после приема препарата.

Критерии исключения:

1. Любое нестабильное состояние здоровья (например, недавняя госпитализация или серьезная операция).
2. Анамнез острого или хронического панкреатита в течение 1 года или уровень липазы/амилазы > 2× ВГН на скрининге.
3. Эндокринное расстройство, которое может вызывать ожирение (например, синдром Кушинга).
4. Значительные сердечные заболевания (например, клинически значимые аритмии, атриовентрикулярная блокада 2-й/3-й степени, корригированный интервал QT по формуле Фридерича (QTcF) >450 мсек у мужчин / >470 мсек у женщин для группы с нормальной функцией печени; > 490 мсек у мужчин / > 500 мсек у женщин для группы с нарушением функции печени).
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м² (нормальная/легкая) или < 50 мл/мин/1,73 м² (умеренная/тяжелая недостаточность).
6. Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
7. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы или клинически значимый гастропарез.
8. Предшествующее бариатрическое хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев.
9. Плохой венозный доступ.
10. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Гиперчувствительность к AMG 133 или его компонентам.
12. Текущее использование агонистов рецепторов ГПП-1 или ГИП в течение 3 месяцев.
13. Беременность или лактация, или нежелание соблюдать требования контрацепции.
14. Анамнез злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем в течение 1 года или текущее потребление алкоголя > 21 единиц/неделю (мужчины) или > 14 единиц/неделю (женщины).
15. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита B или активный гепатит C (с нестабильным течением).
16. Сахарный диабет, не соответствующий гликемическим порогам (гемоглобин A1C ≥ 6,5 % для группы с нормальной функцией печени или > 11 % для группы с нарушением функции печени).
17. Активное злокачественное новообразование (в течение 18 месяцев для группы с нарушением функции печени; в течение 5 лет для группы с нормальной функцией печени).
18. Печеночная энцефалопатия степени ≥ 3 (неконтролируемая) или тяжелый неконтролируемый асцит.
19. Реципиенты трансплантированных органов или лица, принимающие иммунодепрессанты.
20. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что длиннее).