Un estudio para evaluar AMG 133 en participantes con distintos grados de insuficiencia hepática o función hepática normal

Criterios de inclusión:

1. Adultos de 18 a 75 años de edad, hombres o mujeres.
2. Índice de masa corporal ≥ 22 kg/m^2 en la evaluación inicial.

3. Para participantes con función hepática normal:

   • En buen estado de salud sin hallazgos clínicamente significativos en la historia médica, examen físico, electrocardiograma (ECG), signos vitales o pruebas de laboratorio.
   • Presión arterial sistólica (PA) 90-150 mmHg y presión arterial diastólica 50-100 mmHg; pulso 40-110 lpm.
   • Peso corporal estable (< 5 kg de cambio) y sin modificaciones dietéticas recientes en los últimos 3 meses.

4. Para participantes con insuficiencia hepática:

   • Insuficiencia hepática documentada Clase A (leve), B (moderada) o C (grave) según Child-Pugh.
   • Enfermedad hepática crónica clínicamente estable (por ejemplo, cirrosis, hepatitis B, enfermedad hepática alcohólica o hepatitis C estable).
   • Presión arterial sistólica ≤ 170 mmHg y presión arterial diastólica ≤ 100 mmHg.
5. Disposición a usar anticoncepción confiable (si tiene potencial reproductivo) o practicar abstinencia hasta 16 semanas después de la administración.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier afección médica inestable (por ejemplo, hospitalización reciente o cirugía mayor).
2. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica en el último año o lipasa/amilasa > 2× LSN en la evaluación inicial.
3. Trastorno endocrino que pueda causar obesidad (por ejemplo, síndrome de Cushing).
4. Afecciones cardíacas significativas (por ejemplo, arritmias clínicamente relevantes, bloqueo AV de 2º/3er grado, intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg hombres / >470 mseg mujeres para el grupo hepático normal; > 490 mseg hombres / > 500 mseg mujeres para insuficiencia hepática).
5. Tasa de filtración glomerular estimada < 60 mL/min/1.73 m^2 (normal/leve) o < 50 mL/min/1.73 m^2 (insuficiencia moderada/grave).
6. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
7. Enfermedad tiroidea no controlada o gastroparesia clínicamente significativa.
8. Cirugía bariátrica previa en los últimos 6 meses.
9. Acceso venoso deficiente.
10. Prueba positiva de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
11. Hipersensibilidad a AMG 133 o sus componentes.
12. Uso actual de agentes del receptor GLP-1 o GIP en los últimos 3 meses.
13. Embarazo o lactancia, o falta de disposición para seguir los requisitos de anticoncepción.
14. Antecedentes de abuso de sustancias o alcohol en el último año o consumo actual de alcohol > 21 unidades/semana (hombres) o > 14 unidades/semana (mujeres).
15. Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B o hepatitis C activa (con enfermedad inestable).
16. Diabetes mellitus que no cumple los límites glucémicos (hemoglobina A1C ≥ 6.5 % para el grupo hepático normal o > 11 % para el grupo con insuficiencia hepática).
17. Neoplasia maligna activa (en los últimos 18 meses para el grupo con insuficiencia hepática; en los últimos 5 años para el grupo hepático normal).
18. Encefalopatía hepática Grado ≥ 3 (no controlada) o ascitis grave no controlada.
19. Receptores de trasplante de órganos o aquellos que toman inmunosupresores.
20. Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo).