En virtuell verklighetsapplikation för mindfulness vid aggression vid schizofreni

Detta är en randomiserad, parallellgrupps-, multicenter klinisk prövning utformad för att utvärdera effekterna av en mindfulnessbaserad virtuell verklighetsintervention (MBI VR) på impulsiv aggression och associerad neural målinriktning hos individer med schizofreni eller schizoaffektiv störning. Studien jämför två olika doser av MBI VR (16 sessioner kontra 24 sessioner) med en icke-immersiv distraktionsteknik-kontrollvillkor. Neural målinriktning bedöms via funktionell magnetresonanstomografi (fMRI), med fokus på aktivering av dorsomediala prefrontala cortex (dmPFC) under en känsloregleringsuppgift.

Screening och baslinjeprocedurer

Potentiella deltagare identifieras genom en strukturerad förscreeningprocess som innefattar granskning av elektroniska och pappersbaserade medicinska journaler för att bedöma demografisk behörighet, psykiatrisk diagnos, aggressionhistoria, medicinföljsamhet och medicinsk lämplighet för MRI-procedurer. Individer som uppfyller preliminära behörighetskriterier kontaktas för informerat samtycke.

Vid screeningsbesöket genomgår deltagarna diagnostisk bekräftelse med SCID-5-RV, bedömning av självmordsrisk med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS Baseline), granskning av medicinföljsamhet och utvärdering av impulsiv aggressionhistoria med Impulsive-Premeditated Aggression Scale (IPAS). Inklusions- och exklusionskriterier bekräftas genom klinisk intervju, kompletterande information och medicinsk journalgranskning.

Behöriga deltagare slutför baslinjekliniska och beteendemässiga bedömningar, inklusive mått på aggression, impulsivitet, psykopatologi, humör, ångest, livskvalitet och mindfulness (tillämpligt). Baslinjeplasma-antipsykotiska nivåer erhålls för att bedöma medicinföljsamhet och minska farmakologisk förvirring. Deltagare genomgår också en baslinje-fMRI-skanning vid Nathan S. Kline Institute for Psychiatric Research.

Randomisering och studiearmar

Efter slutförande av baslinjeprocedurer randomiseras deltagare med en stratifierad randomiseringsmetod för att säkerställa balans mellan behandlingsarmar och studieställen. Deltagare tilldelas en av följande grupper:

Mindfulnessbaserad intervention virtuell verklighet (MBI VR) Distraktionsteknik-kontroll

Alla deltagare får upp till 24 sessioner av deras tilldelade intervention. Neuroavbildning och kliniska bedömningar genomförs vid baslinje, efter slutförande av 16 sessioner och efter slutförande av 24 sessioner.

Mindfulnessbaserad intervention virtuell verklighet (MBI VR)

Deltagare randomiserade till MBI VR-gruppen deltar i guidade mindfulnesssessioner levererade via TRIPP™ virtuell verklighetsplattform med hjälp av ett huvudmonterat display (Meta Quest 3). Varje session varar ungefär 10 minuter och genomförs under handledning av utbildad forskningspersonal.

I början av varje session bedömer deltagarna sitt nuvarande humör och ångest med Oxford Daily Mood Scale (OMS) och State-Trait Anxiety Inventory (STAI). Dessa bedömningar administreras inom VR-miljön, med val som görs med blickbaserad interaktion.

TRIPP MBI VR-upplevelsen placerar deltagare i immersiva, datorgenererade miljöer utformade för att främja avslappning, uppmärksamhetsfokus och känslomässig medvetenhet. Miljöer består av visuellt dynamiska och abstrakta landskap, ljusbaserade effekter och immersiv spatial ljud istället för realistiska scener. Guidade mindfulnessövningar levereras av en virtuell instruktör och inkluderar andningsmedvetenhet, fokuserad uppmärksamhet, kroppsmedvetenhet, visualiseringsmeditation och icke-dömande observation av tankar och känslor.

Deltagare uppmanas att synkronisera andning med visuella signaler (t.ex. expanderande och kontraherande former), vilket förstärker interoceptiv medvetenhet och uppmärksamhetsreglering. Interaktiva element ingår för att förbättra engagemang samtidigt som en icke-konkurrenskraftig, utforskande upplevelse bibehålls. Ambient ljudlandskap och musik används för att stödja avslappning och ihållande uppmärksamhet.

Vid slutet av varje session slutför deltagarna återigen OMS och STAI för att bedöma omedelbara förändringar i humör och ångest. Deltagare uppmuntras att reflektera kort över sin upplevelse, liknande reflektiva komponenter som används i icke-VR mindfulnessinterventioner.

Alla VR-sessioner hanteras via ett mobilenhetshanteringssystem som möjliggör realtidsövervakning och datainsamling. Forskningspersonal finns kvar för att hjälpa till med utrustningsinställning och för att pausa eller avbryta sessioner om deltagare upplever obehag eller ångest.

Distraktionsteknik-kontrollvillkor

Deltagare randomiserade till Distraktionsteknik-gruppen deltar i icke-immersiva distraktionsaktiviteter i ungefär 10 minuter per session under samma 6-veckorsperiod. Aktiviteter inkluderar lyssna på musik, titta på bilder eller se korta videoklipp valda för att vara engagerande men inte mindfulnessbaserade.

Deltagare i denna grupp får behandling som vanligt (TAU) i den inpatientsmiljön, inklusive standard rehabiliteringsprogrammering. Distraktionsteknik-villkoret är utformat för att kontrollera för tid, uppmärksamhet och engagemang samtidigt som de specifika effekterna av immersiv mindfulnessträning levererad via VR isoleras.

Funktionell magnetresonanstomografi (fMRI)

Alla deltagare genomgår fMRI-skanning vid tre tidpunkter: baslinje, efter 16 sessioner och efter 24 sessioner. Skanneringar genomförs vid Nathan S. Kline Institute for Psychiatric Research med en 3T Siemens Tim Trio-skanner med en 32-kanals huvudspole.

Under varje skanning slutför deltagare en validerad känsloregleringsuppgift anpassad från Foti och Hajcak (2008). Uppgiften innefattar att titta på neutrala och obehagliga bilder från International Affective Picture System (IAPS), föregångna av auditiva beskrivningar som antingen uppmuntrar känslomässig reaktivitet eller kognitiv omvärdering. Deltagare tränar uppgiften utanför skannern före avbildning för att säkerställa förståelse.

Den primära kontrasten av intresse jämför obehagliga bilder föregångna av negativa kontra neutrala beskrivningar, vilket ger ett index för känsloregulering. Aktivering av dorsomediala prefrontala cortex (dmPFC) under denna kontrast fungerar som det primära neurala målinriktningsresultatet.

Deltagare skannas inte inom 24 timmar efter att ha fått PRN-mediciner för att minimera sederingseffekter. Transport till avbildningssessioner genomförs med sjukhus- och forskningspersonal som följeslagare för att säkerställa säkerhet.

Kliniska och beteendemässiga bedömningar

Kliniska bedömningar genomförs vid screening, baslinje, veckovis under interventionsperioden och vid efterinterventionstidpunkter. Bedömningar inkluderar klinikerbedömda mått på aggression, psykopatologi och global klinisk förändring, samt självrapporterade mått på impulsivitet, humör, ångest, livskvalitet och mindfulness (endast MBI VR-grupp).

Aggressionsrelaterade bedömningar inkluderar IPAS, S-UPPS-P, OAS-M, PANSS (inklusive PANSS Excitement Component), CGI-S och CGI-I Aggression, Point Subtraction Aggression Paradigm (PSAP) och verklighetsbaserad beteendedata (t.ex. incidenter, PRN-användning, tvångsåtgärder). Självmordsrisk övervakas genom hela studien med C-SSRS.

Bedömare som genomför aggression- och psykopatologibedömningar är blindade för behandlingstilldelning. Närhelst möjligt utvärderar samma bedömare en deltagare genom hela studien för att minska interbedömningsvariabilitet.

Säkerhetsövervakning och tolerabilitet

Biverkningar, inklusive simulatorsjuka och ångest relaterad till VR-exponering, övervakas genom hela studien. Simulator Sickness Questionnaire (SSQ) administreras efter VR-exponering. Ett resultat på ≥30 på SSQ anses indikera intolerans och utgör ett kriterium för utträde från VR-deltagande.

Deltagare kan avbryta deltagande när som helst utan påverkan på deras standard psykiatriska vård. Alla deltagare fortsätter att få behandling som vanligt för schizofreni eller schizoaffektiv störning genom hela studien.