Uma Aplicação de Mindfulness em Realidade Virtual para Agressividade na Esquizofrenia

Este é um ensaio clínico randomizado, de grupos paralelos e multicêntrico, concebido para avaliar os efeitos de uma intervenção de realidade virtual baseada em mindfulness (MBI VR) na agressão impulsiva e no envolvimento neural associado em indivíduos com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo. O estudo compara duas doses diferentes de MBI VR (16 sessões vs. 24 sessões) com uma condição de controlo de Técnicas de Distração não imersiva. O envolvimento do alvo neural é avaliado por meio de ressonância magnética funcional (fMRI), com foco na ativação do córtex pré-frontal dorsomedial (dmPFC) durante uma tarefa de regulação emocional.

Procedimentos de Triagem e Linha de Base

Os potenciais participantes são identificados através de um processo estruturado de pré-triagem que envolve a revisão de registos médicos eletrónicos e em papel para avaliar a elegibilidade demográfica, o diagnóstico psiquiátrico, o histórico de agressão, a adesão à medicação e a adequação médica para os procedimentos de MRI. Os indivíduos que cumprem os critérios preliminares de elegibilidade são contactados para obter o consentimento informado.

Na Visita de Triagem, os participantes são submetidos à confirmação do diagnóstico usando o SCID-5-RV, à avaliação do risco de suicídio usando a Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS Baseline), à revisão da adesão à medicação e à avaliação do histórico de agressão impulsiva usando a Escala de Agressão Impulsiva-Premeditada (IPAS). Os critérios de inclusão e exclusão são confirmados através de entrevista clínica, informação colateral e revisão do registo médico.

Os participantes elegíveis completam avaliações clínicas e comportamentais de linha de base, incluindo medidas de agressão, impulsividade, psicopatologia, humor, ansiedade, qualidade de vida e mindfulness (conforme aplicável). São obtidos níveis plasmáticos basais de antipsicóticos para avaliar a adesão à medicação e reduzir a confusão farmacológica. Os participantes também realizam uma ressonância magnética funcional (fMRI) de linha de base no Instituto de Investigação Psiquiátrica Nathan S. Kline.

Randomização e Braços do Estudo

Após a conclusão dos procedimentos de linha de base, os participantes são randomizados usando uma abordagem de randomização estratificada para garantir o equilíbrio entre os braços de tratamento e os locais do estudo. Os participantes são atribuídos a um dos seguintes grupos:

Intervenção de Realidade Virtual Baseada em Mindfulness (MBI VR) Técnicas de Distração Controlo

Todos os participantes recebem até 24 sessões da sua intervenção atribuída. As avaliações de neuroimagem e clínicas são realizadas na linha de base, após a conclusão de 16 sessões e após a conclusão de 24 sessões.

Intervenção de Realidade Virtual Baseada em Mindfulness (MBI VR)

Os participantes randomizados para o grupo MBI VR participam em sessões guiadas de mindfulness entregues através da plataforma de realidade virtual TRIPP™ usando um dispositivo de visualização montado na cabeça (Meta Quest 3). Cada sessão tem uma duração de aproximadamente 10 minutos e é conduzida sob a supervisão de pessoal de investigação treinado.

No início de cada sessão, os participantes classificam o seu humor e ansiedade atuais usando a Escala Diária de Humor de Oxford (OMS) e o Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI). Estas avaliações são administradas dentro do ambiente de RV, com as seleções feitas usando interação baseada no olhar.

A experiência TRIPP MBI VR coloca os participantes em ambientes imersivos gerados por computador, concebidos para promover relaxamento, foco atencional e consciência emocional. Os ambientes consistem em paisagens visualmente dinâmicas e abstratas, efeitos baseados em luz e áudio espacial imersivo, em vez de cenas realistas. Os exercícios guiados de mindfulness são entregues por um instrutor virtual e incluem consciência da respiração, atenção focada, consciência corporal, meditação de visualização e observação não julgadora de pensamentos e emoções.

Os participantes são solicitados a sincronizar a respiração com pistas visuais (por exemplo, formas que se expandem e contraem), reforçando a consciência interoceptiva e a regulação atencional. Elementos interativos são incorporados para aumentar o envolvimento, mantendo uma experiência não competitiva e exploratória. Paisagens sonoras ambiente e música são usadas para apoiar o relaxamento e a atenção sustentada.

No final de cada sessão, os participantes completam novamente a OMS e o STAI para avaliar mudanças imediatas no humor e na ansiedade. Os participantes são encorajados a refletir brevemente sobre a sua experiência, semelhante aos componentes reflexivos usados em intervenções de mindfulness não baseadas em RV.

Todas as sessões de RV são geridas através de um sistema de gestão de dispositivos móveis que permite monitorização em tempo real e recolha de dados. O pessoal de investigação permanece presente para auxiliar na configuração do equipamento e para pausar ou descontinuar sessões se os participantes sentirem desconforto ou angústia.

Condição de Controlo de Técnicas de Distração

Os participantes randomizados para o grupo de Técnicas de Distração participam em atividades de distração não imersivas durante aproximadamente 10 minutos por sessão, ao longo do mesmo período de 6 semanas. As atividades incluem ouvir música, visualizar imagens ou assistir a breves clipes de vídeo selecionados para serem envolventes, mas não baseados em mindfulness.

Os participantes neste grupo recebem tratamento habitual (TAU) no ambiente de internamento, incluindo programação reabilitativa padrão. A condição de Técnicas de Distração é concebida para controlar o tempo, a atenção e o envolvimento, isolando os efeitos específicos do treino de mindfulness imersivo entregue via RV.

Ressonância Magnética Funcional (fMRI)

Todos os participantes são submetidos a ressonância magnética funcional (fMRI) em três momentos: linha de base, após 16 sessões e após 24 sessões. As ressonâncias são realizadas no Instituto de Investigação Psiquiátrica Nathan S. Kline usando um scanner Siemens Tim Trio 3T com uma bobina de cabeça de 32 canais.

Durante cada ressonância, os participantes completam uma tarefa de regulação emocional validada, adaptada de Foti e Hajcak (2008). A tarefa envolve visualizar imagens neutras e desagradáveis do Sistema Internacional de Imagens Afetivas (IAPS), precedidas por descrições auditivas que incentivam a reatividade emocional ou a reavaliação cognitiva. Os participantes praticam a tarefa fora do scanner antes da imagem para garantir a compreensão.

O contraste primário de interesse compara imagens desagradáveis precedidas por descrições negativas versus neutras, fornecendo um índice de regulação emocional. A ativação do córtex pré-frontal dorsomedial (dmPFC) durante este contraste serve como o resultado primário de envolvimento do alvo neural.

Os participantes não são submetidos a ressonância dentro de 24 horas após receberem medicação PRN para minimizar os efeitos de sedação. O transporte para as sessões de imagem é realizado com acompanhamento do pessoal do hospital e de investigação para garantir a segurança.

Avaliações Clínicas e Comportamentais

As avaliações clínicas são realizadas na triagem, na linha de base, semanalmente durante o período de intervenção e nos momentos pós-intervenção. As avaliações incluem medidas avaliadas por clínicos de agressão, psicopatologia e mudança clínica global, bem como medidas de auto-relato de impulsividade, humor, ansiedade, qualidade de vida e mindfulness (apenas grupo MBI VR).

As avaliações relacionadas com agressão incluem a IPAS, S-UPPS-P, OAS-M, PANSS (incluindo o Componente de Excitação da PANSS), CGI-S e CGI-I Aggression, Paradigma de Agressão por Subtração de Pontos (PSAP) e dados comportamentais do mundo real (por exemplo, incidentes, uso de PRN, contenções). O risco de suicídio é monitorizado ao longo do estudo usando a C-SSRS.

Os avaliadores que realizam as avaliações de agressão e psicopatologia estão cegos para a atribuição do tratamento. Sempre que possível, o mesmo avaliador avalia um participante ao longo do estudo para reduzir a variabilidade interavaliador.

Monitorização de Segurança e Tolerabilidade

Eventos adversos, incluindo enjoo de simulador e angústia relacionada com a exposição à RV, são monitorizados ao longo do estudo. O Questionário de Enjoo de Simulador (SSQ) é administrado após a exposição à RV. Uma pontuação de ≥30 no SSQ é considerada indicativa de intolerância e constitui um critério para retirada da participação na RV.

Os participantes podem descontinuar a participação a qualquer momento sem impacto no seu cuidado psiquiátrico padrão. Todos os participantes continuam a receber tratamento habitual para esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo ao longo do estudo.