Pediatrisk astmaprövning av kortikosteroidheterogenitet (PATCH): Prövning av dexametason kontra metylprednisolon för pediatrisk kritisk astma (PATCH)

Akut astmaexacerbation orsakas av dysreglerade inflammatoriska vägar i lungorna, vilket gör att standardbehandlingen inkluderar snabb administrering av exogena SC.17 Dessa medel dämpar den inflammatoriska processen som medieras av luftvägarnas och systemiska leukocyter och har visats förbättra effekten av nebuliserade bronkodilatorer (dvs. β-2-agonister).18-23 Det pågår en kontinuerlig dialog inom den medicinska expertgemenskapen om överlägsenheten hos specifika SC, inklusive dos, administrationsfrekvens, väg och leverans. Även om fördelarna med SC vid astmaexacerbation har påvisats i observationsdata och sällsynta tidiga fasstudier, har endast en prospektiv studie genomförd av forskargrupp 6 specifikt jämfört IV SC på pediatrisk intensivvårdsavdelning (PICU) bland barn inlagda för CA.1 Som ett resultat väljs specifika IV SC för CA efter kliniska vårdgivares gottfinnande med stor variation observerad, inklusive ODD DM vid 0,6 mg/kg/dos i 2 dagar, q6h DM vid 0,25 mg/kg/dos i 2 dagar och MP 1 mg/kg/dos var 6:e timme i 5 dagar24.

I forskarnas tidiga fas kliniska studie för SC för pediatrisk CA jämförde forskarna q6H DM med MP och upptäckte ingen skillnad i SC-relaterade biverkningshändelser av särskilt intresse (AESI), kontinuerlig β-2-agonistexponering och sjukhusvistelsens längd (LOS).6 Rutinmässiga slutpunkter (dvs. dödlighet, invasiv mekanisk ventilation (IMV) och LOS) uppvisar begränsad variation och är sällsynta vid pediatrisk CA. Därför har mer pragmatiska kliniska slutpunkter föreslagits av forskarnas forskargrupp och andra, inklusive återinläggningsfrekvenser för samma orsak, ytterligare SC-exponeringsfrekvens efter utskrivning och markörer för livskvalitet (QOL) som antalet missade skoldagar/idrottsdagar och en validerad QOL-skala (dvs. mini-Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ12-16)). För barn utskrivna från Johns Hopkins All Children's med CA uppskattar forskarna att återinläggningsfrekvenserna för CA med mottagande av efterföljande SC ≤ 30 dagar efter utskrivning ligger mellan 18-45 %, med lägre frekvenser observerade för MP jämfört med DM.

För att rigoröst adressera dessa kunskapsluckor planerar forskarna att genomföra en enkelcentrerad, fas 2, randomiserad klinisk studie med barn i åldern 3-17 år inlagda för CA, randomiserade till IV DM (vidare stratifierade efter q6h och ODD-doseringsregimer) eller IV MP, med styrka att utvärdera pragmatiska slutpunkter efter utskrivning, inklusive frekvensen av ytterligare SC-exponering ≤ 30 dagar efter sjukhusutskrivning och QOL-mått 30 dagar efter sjukhusutskrivning mätt med mini-PAQLQ, antalet missade skoldagar och antalet missade lekdagar och idrottsdagar. Forskarna kommer dessutom att karakterisera och jämföra säkerhet (dvs. SC-relaterade AESI och allvarliga biverkningshändelser (SAEs)) och akut klinisk effektivitet som inpatients (dvs. CA-adjuvantinterventionsfria timmar) slutpunkter per randomiserad SC-arm.