Børneastmatest af corticosteroid heterogenitet (PATCH): Test af dexamethason versus methylprednisolon for kritisk børneastma (PATCH)

Akut astmaforværring skyldes dysregulerede inflammatoriske veje i lungerne, så standardbehandlingen omfatter hurtig administration af eksogene SC'er.17 Disse midler dæmper den inflammatoriske proces, der medieres af luftvejs- og systemiske leukocytter, og det er vist, at de forbedrer effektiviteten af nebuliserede bronkodilatatorer (dvs. β-2-agonister).18-23 Der er fortsat en igangværende diskussion blandt det ekspertmedicinske fællesskab om overlegenheden af specifikke SC'er, herunder dosis, administrationshyppighed, rute og levering. Mens fordelene ved SC'er ved astmaforværring er blevet påvist i observationsdata og sjældne tidlige fasestudier, er der kun én prospektiv undersøgelse udført af forskergruppe 6, der specifikt har sammenlignet IV SC'er i pædiatrisk intensivafsnit (PICU) blandt børn indlagt med CA.1 Som følge heraf vælges specifikke IV SC'er for CA efter kliniske behandleres skøn med en bred variation observeret, herunder ODD DM på 0,6 mg/kg/dosis i 2 dage, q6h DM på 0,25 mg/kg/dosis i 2 dage og MP 1 mg/kg/dosis hver 6. time i 5 dage24.

I forskernes tidlige fasestudie for SC'er for pædiatrisk CA sammenlignede forskerne q6H DM med MP og påviste ingen forskel i SC-relaterede bivirkninger af særlig interesse (AESI), kontinuerlig β-2-agonisteksponering og hospitalsopholdslængde (LOS).6 Rutinemæssige slutpunkter (dvs. dødelighed, invasiv mekanisk ventilation (IMV) og LOS) udviser begrænset variation og er sjældne i tilfælde af pædiatrisk CA. Som sådan er mere pragmatiske kliniske slutpunkter blevet foreslået af forskernes forskningsgruppe og andre, herunder genindlæggelsesrater for samme årsag, yderligere SC-eksponeringsrate efter udskrivning og markører for livskvalitet (QOL), herunder antallet af mistede skoledage/sportsdage og en valideret QOL-skala (dvs. mini-Pædiatrisk Astma Livskvalitetsspørgeskema (PAQLQ12-16)). For børn udskrevet fra Johns Hopkins All Children's med CA estimerer forskerne, at genindlæggelsesrater for CA med modtagelse af efterfølgende SC'er ≤ 30 dage efter udskrivning er mellem 18-45 %, med lavere rater observeret for MP over DM.

For strengt at adressere disse videnhuller planlægger forskerne at udføre et enkeltcenter, fase 2, randomiseret klinisk forsøg med børn i alderen 3-17 år indlagt for CA, randomiseret til IV DM (yderligere stratificeret efter q6h og ODD-doseringsregimer) eller IV MP, med styrke til at evaluere pragmatiske slutpunkter efter udskrivning, herunder raten for yderligere SC-eksponering ≤ 30 dage efter hospitalsudskrivning og QOL-målinger 30 dage efter hospitalsudskrivning målt ved mini-PAQLQ, antallet af mistede skoledage og antallet af mistede leg- og sportsdage. Forskerne vil desuden karakterisere og sammenligne sikkerhed (dvs. SC-relaterede AESI og alvorlige bivirkninger (SAE)) og akut klinisk effektivitet under indlæggelse (dvs. CA-adjunkt interventionsfrie timer) slutpunkter efter randomiserede SC-arme.