Pediatryczne badanie heterogenności kortykosteroidów w astmie (PATCH): Badanie porównawcze deksametazonu z metyloprednizolonem w przypadku krytycznej astmy u dzieci (PATCH)

Ostre zaostrzenie astmy jest spowodowane zaburzoną regulacją płucnych szlaków zapalnych, dlatego standardowe leczenie obejmuje szybkie podanie egzogennych glikokortykosteroidów (GC).17 Leki te łagodzą proces zapalny mediowany przez leukocyty dróg oddechowych i układowe, a wykazano, że poprawiają skuteczność nebulizowanych leków rozszerzających oskrzela (tj. agonistów β-2).18-23 Wśród ekspertów medycznych trwa ciągła dyskusja na temat wyższości konkretnych GC, w tym dawki, częstotliwości podawania, drogi i sposobu podania. Chociaż korzyści ze stosowania GC w zaostrzeniu astmy zostały wykazane w danych obserwacyjnych i rzadkich wczesnych badaniach fazowych, tylko jedno prospektywne badanie przeprowadzone przez grupę badawczą 6 bezpośrednio porównało dożylne GC w warunkach Oddziału Intensywnej Terapii Pediatrycznej (OITP) wśród dzieci hospitalizowanych z powodu ciężkiej astmy (CA).1 W rezultacie konkretne dożylne GC dla CA są wybierane według uznania klinicystów, przy czym obserwuje się dużą różnorodność, w tym ODD DM w dawce 0,6 mg/kg/dawkę przez 2 dni, q6h DM w dawce 0,25 mg/kg/dawkę przez 2 dni oraz MP w dawce 1 mg/kg/dawkę co 6 godzin przez 5 dni.24

We wczesnym badaniu fazowym badaczy dotyczącym GC w pediatrycznej CA, badacze porównali q6H DM z MP i nie wykryli różnicy w niepożądanych zdarzeniach specjalnych (AESI) związanych z GC, ciągłej ekspozycji na agonisty β-2 oraz długości pobytu w szpitalu (LOS).6 Rutynowe punkty końcowe (tj. śmiertelność, inwazyjna wentylacja mechaniczna (IMV) i LOS) wykazują ograniczoną zmienność i są rzadkie w przypadkach pediatrycznej CA. W związku z tym, bardziej pragmatyczne punkty końcowe kliniczne zostały zaproponowane przez grupę badawczą badaczy i innych, w tym wskaźniki rehospitalizacji z tego samego powodu, dodatkowy wskaźnik ekspozycji na GC po wypisie oraz wskaźniki jakości życia (QOL), w tym liczbę opuszczonych dni szkolnych/sportowych oraz zwalidowaną skalę QOL (tj. mini-Pediatryczny Kwestionariusz Jakości Życia w Astmie (PAQLQ12-16)). Dla dzieci wypisanych z Johns Hopkins All Children's z CA, badacze szacują, że wskaźniki rehospitalizacji z powodu CA z otrzymaniem kolejnych GC ≤ 30 dni od wypisu wynoszą między 18-45%, przy niższych wskaźnikach obserwowanych dla MP w porównaniu z DM.

Aby rygorystycznie wypełnić te luki w wiedzy, badacze planują przeprowadzić jednoośrodkowe, fazy 2, randomizowane badanie kliniczne u dzieci w wieku 3-17 lat hospitalizowanych z powodu CA, randomizowanych do dożylnego DM (dodatkowo stratyfikowanych według schematów dawkowania q6h i ODD) lub dożylnego MP, z mocą do oceny pragmatycznych punktów końcowych po wypisie, w tym wskaźnika dodatkowej ekspozycji na GC ≤ 30 dni od wypisu ze szpitala oraz pomiarów QOL 30 dni po wypisie ze szpitala mierzonych za pomocą mini-PAQLQ, liczby opuszczonych dni szkolnych oraz liczby opuszczonych dni zabawy i sportu. Badacze dodatkowo scharakteryzują i porównają bezpieczeństwo (tj. AESI związane z GC i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)) oraz kliniczną skuteczność w ostrym okresie hospitalizacji (tj. godziny bez interwencji wspomagających CA) według randomizowanych ram GC.