Pädiatrische Asthma-Studie zur Kortikosteroid-Heterogenität (PATCH): Studie zu Dexamethason versus Methylprednisolon bei pädiatrischem schwerem Asthma (PATCH)

Akute Asthma-Exazerbation wird durch dysregulierte pulmonale Entzündungswege verursacht, sodass die Standardbehandlung die umgehende Verabreichung exogener SCs einschließt.17 Diese Wirkstoffe beruhigen den durch Atemwegs- und systemische Leukozyten vermittelten Entzündungsprozess und haben sich als wirksam erwiesen, um die Wirksamkeit von vernebelten Bronchodilatatoren (d.h. β-2-Agonisten) zu verbessern.18-23 In der Expertengemeinschaft der Medizin besteht weiterhin ein laufender Dialog über die Überlegenheit spezifischer SCs, einschließlich Dosis, Verabreichungshäufigkeit, Weg und Applikation. Während die Vorteile von SCs bei Asthma-Exazerbation in Beobachtungsdaten und seltenen frühen Phasenstudien nachgewiesen wurden, hat nur eine prospektive Studie, die von der Forschergruppe 6 durchgeführt wurde, speziell IV-SCs in der pädiatrischen Intensivstation (PICU) bei Kindern, die mit CA hospitalisiert wurden, verglichen.1 Folglich werden spezifische IV-SCs für CA nach Ermessen der klinischen Anbieter ausgewählt, wobei eine große Vielfalt beobachtet wird, einschließlich ODD DM bei 0,6 mg/kg/Dosis für 2 Tage, q6h DM bei 0,25 mg/kg/Dosis für 2 Tage und MP 1 mg/kg/Dosis alle 6 Stunden für 5 Tage24.

In der frühen Phasen-Studie der Forscher für SCs bei pädiatrischer CA verglichen die Forscher q6H DM mit MP und stellten keinen Unterschied bei SC-bezogenen unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI), kontinuierlicher β-2-Agonisten-Exposition und Krankenhausaufenthaltsdauer (LOS) fest.6 Routinemäßige Endpunkte (d.h. Mortalität, invasive mechanische Beatmung (IMV) und LOS) zeigen begrenzte Variabilität und sind bei pädiatrischer CA selten. Daher haben die Forschergruppe und andere pragmatischere klinische Endpunkte vorgeschlagen, einschließlich Wiederaufnahmeraten aus demselben Grund, zusätzliche SC-Expositionsraten nach der Entlassung und Marker für die Lebensqualität (QOL), einschließlich der Anzahl verpasster Schultage/Sport und einer validierten QOL-Skala (d.h. mini-Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ12-16)). Für Kinder, die aus dem Johns Hopkins All Children's mit CA entlassen wurden, schätzen die Forscher, dass die Wiederaufnahmeraten für CA mit anschließendem Erhalt von SCs ≤ 30 Tagen nach Entlassung zwischen 18-45 % liegen, wobei niedrigere Raten für MP gegenüber DM beobachtet werden.

Um diese Wissenslücken rigoros anzugehen, planen die Forscher, eine einzentrische, Phase-2, randomisierte klinische Studie bei Kindern im Alter von 3-17 Jahren durchzuführen, die wegen CA hospitalisiert und auf IV DM (weiter stratifiziert nach q6h- und ODD-Dosierungsregimen) oder IV MP randomisiert wurden, um pragmatische Endpunkte nach der Entlassung zu bewerten, einschließlich der Rate zusätzlicher SC-Exposition ≤ 30 Tage nach Krankenhausentlassung und QOL-Messungen 30 Tage nach Krankenhausentlassung, gemessen durch den mini-PAQLQ, die Anzahl verpasster Schultage und die Anzahl verpasster Spiel- und Sporttage. Die Forscher werden zusätzlich die Sicherheit (d.h. SC-bezogene AESI und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs)) und die akute klinische Wirksamkeit bei stationären Patienten (d.h. CA-adjunkte interventionsfreie Stunden) nach randomisierten SC-Gruppen charakterisieren und vergleichen.