Estudo sobre Heterogeneidade de Corticosteroides em Asma Pediátrica (PATCH): Ensaio de Dexametasona Versus Metilprednisolona para Asma Crítica Pediátrica (PATCH)

A exacerbação aguda da asma é causada por vias inflamatórias pulmonares desreguladas, de modo que o tratamento padrão inclui a administração imediata de corticoides exógenos (CE).17 Estes agentes acalmam o processo inflamatório mediado por leucócitos das vias aéreas e sistémicos e demonstraram melhorar a eficácia dos broncodilatadores nebulizados (isto é, agonistas β-2).18-23 Permanece um diálogo em curso entre a comunidade médica especializada sobre a superioridade de CE específicos, incluindo dose, frequência de administração, via e forma de administração. Embora os benefícios dos CE para a exacerbação da asma tenham sido demonstrados em dados observacionais e raros ensaios de fase inicial, apenas um ensaio prospetivo realizado pelo grupo de investigadores 6 comparou especificamente CE intravenosos (IV) no contexto da Unidade de Cuidados Intensivos Pediátricos (UCIP) entre crianças hospitalizadas com asma aguda (CA).1 Como resultado, os CE IV específicos para CA são escolhidos ao critério dos clínicos, com uma grande variedade observada, incluindo DM em dose única diária (ODD) a 0,6 mg/kg/dose durante 2 dias, DM de 6 em 6 horas (q6h) a 0,25 mg/kg/dose durante 2 dias, e MP a 1 mg/kg/dose a cada 6 horas durante 5 dias.24

No ensaio clínico de fase inicial dos investigadores para CE para CA pediátrica, os investigadores compararam DM q6H com MP e não detetaram diferença nos eventos adversos de interesse especial (AESI) relacionados com CE, na exposição contínua a agonistas β-2 e no tempo de internamento hospitalar (LOS).6 Os endpoints de rotina (isto é, mortalidade, ventilação mecânica invasiva (IMV) e LOS) exibem variabilidade limitada e são raros em casos de CA pediátrica. Como tal, endpoints clínicos mais pragmáticos foram propostos pelo grupo de investigação dos investigadores e por outros, incluindo taxas de reinternamento pela mesma causa, taxa de exposição adicional a CE após alta, e marcadores de qualidade de vida (QOL), incluindo o número de dias de escola/perdidos de desporto, e uma escala de QOL validada (isto é, mini-Questionário de Qualidade de Vida na Asma Pediátrica (PAQLQ12-16)). Para crianças com alta do Johns Hopkins All Children's com CA, os investigadores estimam que as taxas de reinternamento para CA com receção subsequente de CE ≤ 30 dias após a alta estão entre 18-45%, com taxas mais baixas observadas para MP em comparação com DM.

Para abordar rigorosamente estas lacunas de conhecimento, os investigadores planeiam realizar um ensaio clínico randomizado de fase 2, unicêntrico, em crianças dos 3 aos 17 anos de idade hospitalizadas por CA, randomizadas para DM IV (estratificadas adicionalmente por regimes posológicos q6h e ODD) ou MP IV, com poder para avaliar endpoints pragmáticos pós-alta, incluindo a taxa de exposição adicional a CE ≤ 30 dias após a alta hospitalar e medidas de QOL aos 30 dias após a alta hospitalar, medidas pelo mini-PAQLQ, o número de dias de escola perdidos e o número de dias de brincadeira e desporto perdidos. Os investigadores caracterizarão e compararão adicionalmente a segurança (isto é, AESI relacionados com CE e eventos adversos graves (SAE)) e a eficácia clínica aguda em internamento (isto é, horas livres de intervenção adjuvante para CA) por braços randomizados de CE.