Säkerhet och genomförbarhet av Nivolumab-IRDye800CW hos patienter med huvud- och halsskivepitelcancer (HNSCC)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Ålder ≥ 18 år
• Deltagare måste ha biopsiverifierad HNSCC eller bilddiagnostik som visar återkommande cancer eller genomgå kirurgisk excision för förmodad HNSCC.
• Tillräcklig hematologisk och organfunktion som är lämplig för kirurgisk resektion och anestesi (inom 30 dagar från infusion).
• Karnofsky prestandastatus på minst 70% eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod nivå 0-2.
• Negativt test för hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening

Exklusionskriterier:

• Patienter som inte planerar för SOC kirurgisk resektion

• Aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom eller immundefekt, inklusive men inte begränsat till HIV, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antikroppssyndrom mot fosfolipider, Wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom eller multipel skleros med följande undantag:

  1. Patienter med tidigare autoimmunrelaterad hypotyreos som är på tyreoida ersättningshormoner är berättigade för studien.
  2. Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes som är på insulinregim är berättigade för studien.

  3. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriatisk artrit är uteslutna) är berättigade för studien om alla följande villkor är uppfyllda:

     1. Utsläpp måste täcka < 10% av kroppsyta
     2. Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinje och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
     3. Ingen förekomst av akuta försämringar av den underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoid, biologiska läkemedel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta orala kortikosteroider inom de föregående 12 månaderna
• Tidigare hepatit C som inte har behandlats med kurativt syfte.
• Tidigare idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni (t.ex. bronkiolitis obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av bröst-CT vid aktiv systemisk terapi.
• Tidigare strålepneumonit i strålfältet (fibros) är tillåtet.
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom (såsom New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom 3 månader före studiestartsbehandling, instabil arytmi eller instabil angina.
• Allvarlig olöst infektion inom 4 veckor före studiestartsbehandling.
• Tidigare allogen stamcells- eller solidorgantransplantation.
• Tidigare allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot kimeriska eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner

• Kronisk behandling med systemisk immunosuppressiv medicin utöver fysiologiska underhållsdoser av kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) (inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-α-läkemedel), med följande undantag:

  1. Patienter som fick akut systemisk immunosuppressiv medicin eller en dos systemisk immunosuppressiv medicin är berättigade för studien.
  2. Fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi i doser ≤ 10 mg/dag prednison eller ekvivalent för binjure- eller hypofysinsufficiens och i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är tillåtet.
  3. Patienter med astma som kräver intermitterande användning av bronkodilatatorer, inhalerade steroider eller steroidinjektioner kan delta. Pulsterapi med orala steroider på ≤5 dagar är tillåtet om >30 dagar från första infusionen.
  4. Patienter som använder topikala, okulära, intraartikulära eller intranasala steroider (med minimal systemisk absorption) kan delta.
  5. Korta kurer med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastmedelsallergi) eller studiestartsrelaterad standardpremedicinering är tillåtet.
• Gravid eller ammande, eller avsikt att bli gravid under studiestartsbehandling eller inom 2 månader efter sista dosen av studieläkemedel.
• Deltagare med baslinje QTcF-intervall > 480 millisekunder.