Bezpieczeństwo i Wykonalność Nivolumab-IRDye800CW u Pacjentów z Płaskonabłonkowym Rakiem Głowy i Szyi (HNSCC)

Kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Wiek ≥ 18 lat
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone biopsją HNSCC lub obrazowanie diagnostyczne nawrotu raka lub być poddawani wycięciu chirurgicznemu z powodu przypuszczalnego HNSCC.
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, umożliwiająca resekcję chirurgiczną i znieczulenie (w ciągu 30 dni od infuzji).
• Stan sprawności Karnofsky'ego co najmniej 70% lub poziom 0-2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod.
• Ujemny test na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci nieplanujący standardowej resekcji chirurgicznej (SOC)

• Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym, ale nie tylko, HIV, miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zespół antyfosfolipidowy, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina-Barrégo lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

  1. Pacjenci z przebytym autoimmunologicznym niedoczynnością tarczycy, którzy są na terapii zastępczej hormonami tarczycy, kwalifikują się do badania.
  2. Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy są na schemacie insulinowym, kwalifikują się do badania.

  3. Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem prostym przewlekłym lub bielactwem z objawami tylko dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania, pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

     1. Wysypka musi obejmować < 10% powierzchni ciała
     2. Choroba jest dobrze kontrolowana na początku i wymaga jedynie słabych miejscowych kortykosteroidów
     3. Brak wystąpienia ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagających psoralenu z promieniowaniem UVA, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Przebyte zapalenie wątroby typu C, które nie było leczone z intencją wyleczenia.
• Przebyte idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc, lub dowody aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej podczas aktywnej terapii systemowej.
• Dopuszcza się przebyte popromienne zapalenie płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Znaczna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca w klasie II lub wyższej według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa.
• Cieżka, nierozwiązana infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
• Przebyte allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu stałego.
• Przebyte ciężkie reakcje alergiczne anafilaktyczne na przeciwciała chimeryczne lub humanizowane lub białka fuzyjne

• Przewlekłe leczenie systemowymi lekami immunosupresyjnymi przekraczającymi fizjologiczne dawki podtrzymujące kortykosteroidów (>10 mg/dzień prednizonu lub ekwiwalentu) (w tym, ale nie tylko, kortykosteroidy, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i środki anty-TNF-α), z następującymi wyjątkami:

  1. Pacjenci, którzy otrzymali ostre, systemowe leki immunosupresyjne lub dawkę systemowego leku immunosupresyjnego, kwalifikują się do badania.
  2. Fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w dawkach ≤ 10 mg/dzień prednizonu lub ekwiwalentu z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki i przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej jest dozwolona.
  3. Pacjenci z astmą wymagającą sporadycznego stosowania leków rozszerzających oskrzela, wziewnych steroidów lub zastrzyków steroidowych mogą uczestniczyć. Pulsacyjne doustne steroidy przez ≤5 dni są dozwolone, jeśli >30 dni od pierwszej infuzji.
  4. Pacjenci stosujący miejscowe, oczne, dostawowe lub donosowe steroidy (z minimalnym wchłanianiem systemowym) mogą uczestniczyć.
  5. Krótkie kursy kortykosteroidów w celach profilaktycznych (np. alergia na środki kontrastowe) lub standardowej premedykacji związanej z leczeniem w badaniu są dozwolone.
• W ciąży lub karmiące piersią, lub z zamiarem zajścia w ciążę podczas leczenia w badaniu lub w ciągu 2 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
• Uczestnicy z wyjściowym odstępem QTcF > 480 milisekund.