Bezpečnost a proveditelnost použití Nivolumab-IRDye800CW u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let
• Účastníci musí mít biopticky prokázaný HNSCC nebo zobrazovací vyšetření diagnostikující recidivující nádor nebo podstupovat chirurgickou excizi pro předpokládaný HNSCC.
• Adekvátní hematologická funkce a funkce životně důležitých orgánů vhodná pro chirurgickou resekci a anestezii (do 30 dnů od infuze).
• Karnofského index výkonnosti alespoň 70 % nebo stupeň 0-2 podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod.
• Negativní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti neplánující standardní chirurgickou resekci (SOC)

• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně, ale ne omezeno na, HIV, myasthenia gravis, myositidu, autoimunitní hepatitidu, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, zánětlivé onemocnění střev, syndrom antifosfolipidových protilátek, Wegenerovu granulomatózu, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barréův syndrom nebo roztroušenou sklerózu, s následujícími výjimkami:

  1. Pacienti s anamnézou autoimunitně podmíněné hypotyreózy, kteří užívají substituční hormon štítné žlázy, jsou způsobilí pro studii.
  2. Pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulinovém režimu, jsou způsobilí pro studii.

  3. Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

     1. Vyrážka musí pokrývat < 10 % tělesného povrchu
     2. Onemocnění je výchozí dobře kontrolováno a vyžaduje pouze nízkopotentní lokální kortikosteroidy
     3. Žádný výskyt akutních exacerbací základního onemocnění vyžadujících psoralen plus ultrafialové záření A, methotrexát, retinoidy, biologické látky, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce potentní perorální kortikosteroidy v předchozích 12 měsících
• Anamnéza hepatitidy C, která nebyla léčena s léčebným záměrem.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), pneumonitidy vyvolané léky nebo idiopatické pneumonitidy, nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT hrudníku při aktivní systémové terapii.
• Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
• Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší podle Newyorské asociace srdce, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) do 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
• Těžká nevyřešená infekce do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevného orgánu.
• Anamnéza těžkých alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny

• Chronická léčba systémovými imunosupresivními léky nad fyziologické udržovací dávky kortikosteroidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) (včetně, ale ne omezeno na, kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a anti-TNF-α látky), s následujícími výjimkami:

  1. Pacienti, kteří dostali akutní systémové imunosupresivní léky nebo dávku systémového imunosupresivního léku, jsou způsobilí pro studii.
  2. Fyziologická substituční terapie kortikosteroidy v dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci a při absenci aktivního autoimunitního onemocnění je povolena.
  3. Pacienti s astmatem vyžadujícím občasné užívání bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo steroidních injekcí se mohou účastnit. Pulzní perorální steroidy ≤5 dnů jsou povoleny, pokud >30 dnů od první infuze.
  4. Pacienti užívající lokální, oční, intraartikulární nebo intranazální steroidy (s minimální systémovou absorpcí) se mohou účastnit.
  5. Krátké kúry kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní látku) nebo standardní premedikaci související se studijní léčbou jsou povoleny.
• Těhotenství nebo kojení, nebo záměr otěhotnět během studijní léčby nebo do 2 měsíců po podání poslední dávky studijního léku.
• Účastníci s výchozím intervalem QTcF > než 480 milisekund.