Безопасность и осуществимость применения Nivolumab-IRDye800CW у пациентов с плоскоклеточной карциномой головы и шеи (ПККГШ)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Возраст ≥ 18 лет
• Участники должны иметь гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) или диагностические изображения рецидивирующего рака, либо проходить хирургическое удаление по поводу предполагаемого HNSCC.
• Адекватная гематологическая функция и функция органов, подходящие для хирургической резекции и анестезии (в течение 30 дней после инфузии).
• Индекс Карновского не менее 70% или уровень Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)/Зуброда 0-2.
• Отрицательный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) при скрининге

Критерии исключения:

• Пациенты, не планирующие стандартную хирургическую резекцию (SOC)

• Активное или наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания или иммунодефицита, включая, но не ограничиваясь: ВИЧ, миастению гравис, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, антифосфолипидный синдром, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или рассеянный склероз, за следующими исключениями:

  1. Пациенты с анамнезом аутоиммунного гипотиреоза, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании.
  2. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на инсулиновой терапии, имеют право на участие в исследовании.

  3. Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

     1. Сыпь должна покрывать < 10% поверхности тела
     2. Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только низкоактивных местных кортикостероидов
     3. Отсутствие острых обострений основного состояния, требующих лечения псораленом в сочетании с УФ-А излучением, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или высокоактивными пероральными кортикостероидами в течение предыдущих 12 месяцев
• Наличие в анамнезе гепатита C, который не лечился с целью излечения.
• Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственной пневмонии или идиопатической пневмонии, или признаки активной пневмонии при скрининговой КТ грудной клетки на фоне активной системной терапии.
• Допускается наличие в анамнезе лучевой пневмонии в зоне облучения (фиброз).
• Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечная болезнь II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие) в течение 3 месяцев до начала лечения в исследовании, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
• Тяжелая неразрешенная инфекция в течение 4 недель до начала лечения в исследовании.
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или твердых органов.
• Наличие в анамнезе тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или белки слияния

• Хроническое лечение системными иммуносупрессивными препаратами в дозах, превышающих физиологические поддерживающие дозы кортикостероидов (>10 мг/день преднизона или эквивалента) (включая, но не ограничиваясь: кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и анти-TNF-α агенты), за следующими исключениями:

  1. Пациенты, получавшие острую системную иммуносупрессивную терапию или дозу системного иммуносупрессивного препарата, имеют право на участие в исследовании.
  2. Допускается физиологическая заместительная терапия кортикостероидами в дозах ≤ 10 мг/день преднизона или эквивалента при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  3. Пациенты с астмой, требующей периодического использования бронходилататоров, ингаляционных стероидов или инъекций стероидов, могут участвовать. Пульс-терапия пероральными стероидами продолжительностью ≤5 дней допускается, если прошло >30 дней с первой инфузии.
  4. Пациенты, использующие местные, глазные, внутрисуставные или интраназальные стероиды (с минимальным системным всасыванием), могут участвовать.
  5. Допускаются короткие курсы кортикостероидов для профилактики (например, при аллергии на контрастное вещество) или стандартной премедикации, связанной с лечением в исследовании.
• Беременность или кормление грудью, либо намерение забеременеть во время лечения в исследовании или в течение 2 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники с исходным интервалом QTcF > 480 миллисекунд.