Effekten av intraoperativ morfin på postoperativ smärta efter CABG

Etikprövningsgodkännande erhölls för denna studie, som planerades som en prospektiv, randomiserad, kontrollerad, encentrerad studie som skulle genomföras på patienter som genomgick koronarkärlskirurgi (CABG) mellan december 2025 och mars 2026.

Patienter som var berättigade till inklusion randomiserades i två grupper i ett 1:1-förhållande med hjälp av en slumpmässig nummerlista genererad via random.org-webbplatsen. Randomiseringen utfördes av en oberoende forskare som inte var involverad i studieprocedurerna. Allokeringssekvensen placerades i sekventiellt numrerade, ogenomskinliga, förseglade kuvert. Vid inkludering av varje patient öppnades nästa numrerade kuvert för att fastställa grupptilldelning.

Patienter som inte fullföljde studiens protokoll eller inte fick den tilldelade medicinen exkluderades från analysen, och en per-protokoll-analysmetod tillämpades. Randomiseringslistan hölls konfidentiell och var endast tillgänglig för auktoriserad statistisk personal. Patienterna följdes upp i två grupper: Kontrollgruppen (Grupp C) och Morfingruppen (Grupp M).

Alla ingrepp utfördes vid Istanbul University-Cerrahpaşas kardiologiska institut. Efter att skriftligt informerat samtycke erhållits överfördes alla patienter till operationssalen, där en 18G intravenös kanyl insattes, följt av premedicinering med midazolam 0,03 mg/kg (IV).

Standardövervakning inkluderade 5-leds elektrokardiografi (EKG), hjärtfrekvensmätning, invasiv arteriell blodtrycksövervakning och perifer syremättnadsbedömning. Anestesiinduktion standardiserades för alla patienter med midazolam 0,15 mg/kg, fentanyl 10 µg/kg och rocuronium 0,6 mg/kg (IV). Orotrakeal intubation utfördes med en endotrakealtub av lämplig storlek enligt patientens ålder och kön.

Efter intubation inleddes mekanisk ventilation och justerades för att upprätthålla slutexpiratoriskt koldioxid (EtCO₂) mellan 35 och 45 mmHg. Anestesiunderhåll uppnåddes med en total intravenös anestesi (TIVA)-teknik med kontinuerliga infusioner av propofol (1-10 mg/kg/h), fentanyl (2-4 µg/kg/h) och rocuronium (20 mg/h), med målsättning att uppnå ett bispektralt index (BIS) mellan 40 och 60. Före kirurgiskt snitt fick patienter i Morfingruppen (Grupp M) 5 mg intravenöst morfin, administrerat med noggrant beaktande av deras hemodynamiska status.

Under operationen placerades alla patienter på hjärt-lungmaskin (CPB). Efter fullbordade graftanastomoser och stabilisering av vitalparametrar avvänjdes patienterna från CPB. I detta skede fick patienter i Grupp M ytterligare 5 mg intravenöst morfin. Däremot fortsatte patienter i Kontrollgruppen (Grupp C) att få perioperativ fentanilinfusion.

Postoperativt överfördes patienterna till intensivvårdsavdelningen (IVA) medan de var intuberade och mekaniskt ventilerade. Extubation utfördes enligt kliniska kriterier. På IVA fick alla patienter intravenöst paracetamol 1000 mg var 6:e timme och tramadol 100 mg intravenöst. Smärtintensitet bedömdes med Numerical Rating Scale (NRS) / Visual Analog Scale (VAS). Om smärtskattningen översteg 4 administrerades 3 mg intravenöst morfin, och total morfinkonsumtion registrerades.

Preoperativa variabler som samlades in inkluderade ålder, kön, längd, vikt, kroppsmassaindex (BMI) och American Society of Anesthesiologists Physical Status (ASA PS)-klassificering. Intraoperativa variabler inkluderade administrerade läkemedelsdoser, operationslängd, hjärt-lungmaskinstid och total anestesitid.

I postoperativ period kommer längden på mekanisk ventilation på intensivvårdsavdelningen (IVA), förekomst av illamående och kräkningar, postoperativ ileus och respiratorisk depression att registreras. Dessutom kommer smärtintensitet vid thoraxrörets infästningsplats, sternum och saphena ven-graftincision att bedömas vid 1:a, 2:a, 4:e, 8:e och 24:e timmarna efter extubation med Numerical Rating Scale (NRS) / Visual Analog Scale (VAS). Alla smärtbedömningar kommer att utföras och registreras av en blindad observatör. Smärta associerad med urinkateter kommer också att utvärderas med NRS.

Långvarig postoperativ ileus kommer att definieras som förekomst av abdominal distension och frånvaro av tarmljud hos en patient utan mekanisk tarmobstruktion som upplever illamående eller kräkningar och inte kan passera väder eller avföring i mer än tre postoperativa dagar. Svårighetsgrad och frekvens av postoperativt illamående och kräkningar (PONV) kommer att bedömas. Respiratorisk depression kommer att definieras som en hämmad ventilationsrespons på hyperkapni eller hypoxemi.