Wpływ śródoperacyjnej morfiny na ból pooperacyjny po pomostowaniu aortalno-wieńcowym

Zgoda komisji etycznej została uzyskana dla tego badania, które zaplanowano jako prospektywne, randomizowane, kontrolowane, jednocentrowe badanie, które miało być przeprowadzone u pacjentów poddawanych operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) między grudniem 2025 a marcem 2026.

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia zostali zrandomizowani do dwóch grup w stosunku 1:1 przy użyciu listy liczb losowych wygenerowanej za pośrednictwem strony internetowej random.org. Randomizację przeprowadził niezależny badacz, który nie był zaangażowany w procedury badawcze. Sekwencja alokacji została umieszczona w kolejno ponumerowanych, nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopertach. Po włączeniu każdego pacjenta otwierano następną ponumerowaną kopertę w celu określenia przydziału do grupy.

Pacjenci, którzy nie ukończyli protokołu badania lub nie otrzymali przydzielonego leku, zostali wykluczeni z analizy, a zastosowano podejście analizy per-protokół. Lista randomizacyjna była utrzymywana w tajemnicy i dostępna tylko dla upoważnionego personelu statystycznego. Pacjentów obserwowano w dwóch grupach: grupie kontrolnej (Grupa K) i grupie morfiny (Grupa M).

Wszystkie procedury zostały przeprowadzone w Instytucie Kardiologii Uniwersytetu Stambulskiego-Cerrahpaşa. Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody wszyscy pacjenci zostali przeniesieni na salę operacyjną, gdzie założono dożylny wenflon 18G, a następnie podano premedykację midazolamem 0,03 mg/kg (dożylnie).

Standardowy monitoring obejmował 5-odprowadzeniową elektrokardiografię (EKG), pomiar częstości akcji serca, inwazyjny pomiar ciśnienia tętniczego oraz ocenę saturacji tlenem krwi obwodowej. Indukcję znieczulenia ujednolicono dla wszystkich pacjentów przy użyciu midazolamu 0,15 mg/kg, fentanylu 10 µg/kg i rokuronium 0,6 mg/kg (dożylnie). Intubację dotchawiczą wykonano przy użyciu rurki intubacyjnej o odpowiednim rozmiarze zgodnie z wiekiem i płcią pacjenta.

Po intubacji rozpoczęto wentylację mechaniczną i dostosowano ją w celu utrzymania stężenia końcowo-wydechowego dwutlenku węgla (EtCO₂) między 35 a 45 mmHg. Utrzymanie znieczulenia osiągnięto przy użyciu techniki całkowitego znieczulenia dożylnego (TIVA) z ciągłymi wlewami propofolu (1–10 mg/kg/h), fentanylu (2–4 µg/kg/h) i rokuronium (20 mg/h), z celem wartości indeksu bispektralnego (BIS) między 40 a 60. Przed nacięciem chirurgicznym pacjenci w grupie morfiny (Grupa M) otrzymali 5 mg morfiny dożylnie, podanej z ostrożnym uwzględnieniem ich stanu hemodynamicznego.

Podczas operacji wszyscy pacjenci byli podłączeni do krążenia pozaustrojowego (CPB). Po zakończeniu zespolenia pomostów i stabilizacji parametrów życiowych pacjentów odłączano od CPB. Na tym etapie pacjenci w Grupie M otrzymali dodatkowe 5 mg morfiny dożylnie. Natomiast pacjenci w grupie kontrolnej (Grupa K) kontynuowali otrzymywanie okołooperacyjnego wlewu fentanylu.

Pooperacyjnie pacjentów przenoszono na oddział intensywnej terapii (OIT) podczas intubacji i wentylacji mechanicznej. Ekstubację przeprowadzono zgodnie z kryteriami klinicznymi. Na OIT wszyscy pacjenci otrzymywali dożylnie paracetamol 1000 mg co 6 godzin i tramadol 100 mg dożylnie. Intensywność bólu oceniano za pomocą Numerycznej Skali Oceny (NRS) / Wizualnej Skali Analogowej (VAS). Jeśli wynik bólu przekraczał 4, podawano 3 mg morfiny dożylnie, a całkowite zużycie morfiny było rejestrowane.

Zebrane zmienne przedoperacyjne obejmowały wiek, płeć, wzrost, masę ciała, wskaźnik masy ciała (BMI) oraz klasyfikację stanu fizycznego Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA PS). Zmienne śródoperacyjne obejmowały podane dawki leków, czas trwania operacji, czas krążenia pozaustrojowego i całkowity czas trwania znieczulenia.

W okresie pooperacyjnym zostanie zarejestrowany czas trwania wentylacji mechanicznej na oddziale intensywnej terapii (OIT), obecność nudności i wymiotów, pooperacyjny niedrożność porażenna jelit oraz depresja oddechowa. Ponadto intensywność bólu w miejscu wprowadzenia drenu klatki piersiowej, mostka i nacięcia pobrania żyły odpiszczelowej będzie oceniana w 1., 2., 4., 8. i 24. godzinie po ekstubacji za pomocą Numerycznej Skali Oceny (NRS) / Wizualnej Skali Analogowej (VAS). Wszystkie oceny bólu będą przeprowadzane i rejestrowane przez obserwatora zaślepionego. Ból związany z cewnikiem moczowym również będzie oceniany za pomocą NRS.

Przedłużona pooperacyjna niedrożność porażenna jelit będzie zdefiniowana jako obecność wzdęcia brzucha i brak szmerów jelitowych u pacjenta bez mechanicznej niedrożności jelit, który doświadcza nudności lub wymiotów i nie oddaje gazów ani stolca przez ponad trzy dni pooperacyjne. Będzie oceniana ciężkość i częstotliwość pooperacyjnych nudności i wymiotów (PONV). Depresja oddechowa będzie zdefiniowana jako osłabiona odpowiedź wentylacyjna na hiperkapnię lub hipoksemię.