Effetto della Morfina Intraoperatoria sul Dolore Postoperatorio dopo CABG

È stato ottenuto l'approvazione del comitato etico per questo studio, pianificato come uno studio prospettico, randomizzato, controllato, monocentrico da condurre in pazienti sottoposti a intervento di bypass aorto-coronarico (CABG) tra dicembre 2025 e marzo 2026.

I pazienti idonei all'inclusione sono stati randomizzati in due gruppi con un rapporto 1:1 utilizzando un elenco di numeri casuali generato tramite il sito web random.org. La randomizzazione è stata eseguita da un investigatore indipendente non coinvolto nelle procedure dello studio. La sequenza di allocazione è stata inserita in buste opache, sigillate e numerate sequenzialmente. All'arruolamento di ciascun paziente, è stata aperta la busta con il numero successivo per determinare l'assegnazione al gruppo.

I pazienti che non hanno completato il protocollo di studio o non hanno ricevuto il farmaco assegnato sono stati esclusi dall'analisi, ed è stato applicato un approccio di analisi per protocollo. L'elenco di randomizzazione è stato mantenuto riservato ed accessibile solo al personale statistico autorizzato. I pazienti sono stati seguiti in due gruppi: il Gruppo di Controllo (Gruppo C) e il Gruppo Morfina (Gruppo M).

Tutte le procedure sono state eseguite presso l'Istituto di Cardiologia dell'Università di Istanbul-Cerrahpaşa. Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, tutti i pazienti sono stati trasferiti in sala operatoria, dove è stata inserita una cannula endovenosa 18G, seguita dalla premedicazione con midazolam 0,03 mg/kg (EV).

Il monitoraggio standard includeva elettrocardiografia a 5 derivazioni (ECG), misurazione della frequenza cardiaca, monitoraggio invasivo della pressione arteriosa e valutazione della saturazione periferica di ossigeno. L'induzione dell'anestesia è stata standardizzata per tutti i pazienti utilizzando midazolam 0,15 mg/kg, fentanil 10 µg/kg e rocuronio 0,6 mg/kg (EV). L'intubazione orotracheale è stata eseguita utilizzando un tubo endotracheale di dimensioni appropriate in base all'età e al sesso del paziente.

Dopo l'intubazione, è stata avviata la ventilazione meccanica e regolata per mantenere i livelli di anidride carbonica end-tidale (EtCO₂) tra 35 e 45 mmHg. Il mantenimento dell'anestesia è stato ottenuto utilizzando una tecnica di anestesia totale endovenosa (TIVA) con infusioni continue di propofol (1-10 mg/kg/h), fentanil (2-4 µg/kg/h) e rocuronio (20 mg/h), mirando a un valore dell'indice bispettrale (BIS) tra 40 e 60. Prima dell'incisione chirurgica, i pazienti del Gruppo Morfina (Gruppo M) hanno ricevuto 5 mg di morfina endovenosa, somministrata con attenta considerazione del loro stato emodinamico.

Durante l'intervento, tutti i pazienti sono stati sottoposti a circolazione extracorporea (CEC). Dopo il completamento delle anastomosi dei graft e la stabilizzazione dei segni vitali, i pazienti sono stati svezzati dalla CEC. In questa fase, i pazienti del Gruppo M hanno ricevuto un'ulteriore dose di 5 mg di morfina endovenosa. Al contrario, i pazienti del Gruppo di Controllo (Gruppo K) hanno continuato a ricevere l'infusione perioperatoria di fentanil.

Nel periodo postoperatorio, i pazienti sono stati trasferiti in unità di terapia intensiva (UTI) mentre erano intubati e ventilati meccanicamente. L'estubazione è stata eseguita secondo criteri clinici. In UTI, tutti i pazienti hanno ricevuto paracetamolo 1000 mg EV ogni 6 ore e tramadolo 100 mg per via endovenosa. L'intensità del dolore è stata valutata utilizzando la Scala Numerica di Valutazione (NRS) / Scala Analogica Visiva (VAS). Se il punteggio del dolore superava 4, veniva somministrata morfina 3 mg EV e il consumo totale di morfina è stato registrato.

Le variabili preoperatorie raccolte includevano età, sesso, altezza, peso, indice di massa corporea (BMI) e classificazione dello stato fisico della Società Americana degli Anestesisti (ASA PS). Le variabili intraoperatorie includevano le dosi dei farmaci somministrati, durata dell'intervento, tempo di circolazione extracorporea e durata totale dell'anestesia.

Nel periodo postoperatorio, verranno registrati la durata della ventilazione meccanica in unità di terapia intensiva (UTI), la presenza di nausea e vomito, l'ileo postoperatorio e la depressione respiratoria. Inoltre, l'intensità del dolore nel sito di inserimento del tubo toracico, dello sterno e dell'incisione del graft venoso safeno sarà valutata alla 1a, 2a, 4a, 8a e 24a ora dopo l'estubazione utilizzando la Scala Numerica di Valutazione (NRS) / Scala Analogica Visiva (VAS). Tutte le valutazioni del dolore saranno eseguite e registrate da un osservatore in cieco. Il dolore associato al catetere urinario sarà valutato anch'esso utilizzando la NRS.

L'ileo postoperatorio prolungato sarà definito come la presenza di distensione addominale e assenza di rumori intestinali in un paziente senza ostruzione intestinale meccanica che manifesta nausea o vomito e non riesce a espellere gas o feci per più di tre giorni postoperatori. La gravità e la frequenza della nausea e del vomito postoperatori (PONV) saranno valutate. La depressione respiratoria sarà definita come una risposta ventilatoria soppressa all'ipercapnia o all'ipossiemia.