Effekt von intraoperativem Morphin auf postoperative Schmerzen nach CABG

Für diese Studie, die als prospektive, randomisierte, kontrollierte, monozentrische Studie bei Patienten geplant war, die sich zwischen Dezember 2025 und März 2026 einer koronaren Bypass-Operation (CABG) unterziehen, wurde die Genehmigung der Ethikkommission eingeholt.

Für die Aufnahme geeignete Patienten wurden im Verhältnis 1:1 mithilfe einer über die Website random.org generierten Zufallszahlenliste in zwei Gruppen randomisiert. Die Randomisierung wurde von einem unabhängigen Untersucher durchgeführt, der nicht an den Studienabläufen beteiligt war. Die Zuordnungssequenz wurde in fortlaufend nummerierte, undurchsichtige, versiegelte Umschläge gelegt. Bei der Aufnahme jedes Patienten wurde der nächste nummerierte Umschlag geöffnet, um die Gruppenzuordnung zu bestimmen.

Patienten, die das Studienprotokoll nicht abgeschlossen haben oder die zugewiesene Medikation nicht erhalten haben, wurden von der Analyse ausgeschlossen, und ein Per-Protokoll-Analyseansatz wurde angewendet. Die Randomisierungsliste wurde vertraulich behandelt und war nur autorisiertem statistischem Personal zugänglich. Die Patienten wurden in zwei Gruppen nachverfolgt: die Kontrollgruppe (Gruppe C) und die Morphingruppe (Gruppe M).

Alle Eingriffe wurden am Kardiologie-Institut der Istanbul University-Cerrahpaşa durchgeführt. Nach Einholung der schriftlichen Einwilligungserklärung wurden alle Patienten in den Operationssaal verlegt, wo eine 18G intravenöse Kanüle eingeführt wurde, gefolgt von einer Prämedikation mit Midazolam 0,03 mg/kg (i.v.).

Das Standardmonitoring umfasste 5-Kanal-Elektrokardiographie (EKG), Herzfrequenzmessung, invasive arterielle Blutdrucküberwachung und Beurteilung der peripheren Sauerstoffsättigung. Die Narkoseeinleitung wurde bei allen Patienten standardisiert mit Midazolam 0,15 mg/kg, Fentanyl 10 µg/kg und Rocuronium 0,6 mg/kg (i.v.) durchgeführt. Die orotracheale Intubation wurde mit einem endotrachealen Tubus geeigneter Größe entsprechend Alter und Geschlecht des Patienten durchgeführt.

Nach der Intubation wurde die mechanische Beatmung eingeleitet und so eingestellt, dass die endtidale Kohlendioxidkonzentration (EtCO₂) zwischen 35 und 45 mmHg lag. Die Narkoseaufrechterhaltung erfolgte mittels totaler intravenöser Anästhesie (TIVA) mit kontinuierlichen Infusionen von Propofol (1-10 mg/kg/h), Fentanyl (2-4 µg/kg/h) und Rocuronium (20 mg/h) mit dem Ziel eines bispektralen Index (BIS)-Wertes zwischen 40 und 60. Vor dem chirurgischen Schnitt erhielten die Patienten in der Morphingruppe (Gruppe M) 5 mg intravenöses Morphin, wobei ihr hämodynamischer Status sorgfältig berücksichtigt wurde.

Während der Operation wurden alle Patienten an die Herz-Lungen-Maschine (HLM) angeschlossen. Nach Abschluss der Transplantatanastomosen und Stabilisierung der Vitalparameter wurden die Patienten von der HLM entwöhnt. In dieser Phase erhielten die Patienten der Gruppe M zusätzlich 5 mg intravenöses Morphin. Im Gegensatz dazu erhielten die Patienten der Kontrollgruppe (Gruppe K) weiterhin die perioperative Fentanylinfusion.

Postoperativ wurden die Patienten intubiert und mechanisch beatmet auf die Intensivstation (ICU) verlegt. Die Extubation erfolgte nach klinischen Kriterien. Auf der ICU erhielten alle Patienten intravenös Paracetamol 1000 mg alle 6 Stunden und Tramadol 100 mg intravenös. Die Schmerzintensität wurde mithilfe der Numerischen Rating-Skala (NRS) / Visuellen Analogskala (VAS) beurteilt. Wenn der Schmerzscore 4 überschritt, wurden 3 mg intravenöses Morphin verabreicht, und der gesamte Morphinverbrauch wurde aufgezeichnet.

Präoperativ erhobene Variablen umfassten Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Body-Mass-Index (BMI) und den ASA-Physischen Status (ASA PS) der American Society of Anesthesiologists. Intraoperative Variablen umfassten verabreichte Medikamentendosen, Operationsdauer, HLM-Zeit und Gesamtanästhesiedauer.

In der postoperativen Phase werden die Dauer der mechanischen Beatmung auf der Intensivstation (ICU), das Vorliegen von Übelkeit und Erbrechen, postoperativer Ileus und Atemdepression aufgezeichnet. Zusätzlich wird die Schmerzintensität an der Stelle der Thoraxdrainagen-Insertion, am Sternum und am Saphena-Transplantat-Schnitt in der 1., 2., 4., 8. und 24. Stunde nach der Extubation mithilfe der Numerischen Rating-Skala (NRS) / Visuellen Analogskala (VAS) beurteilt. Alle Schmerzbeurteilungen werden von einem verblindeten Beobachter durchgeführt und aufgezeichnet. Schmerzen im Zusammenhang mit dem Harnkatheter werden ebenfalls mithilfe der NRS bewertet.

Ein prolongierter postoperativer Ileus wird definiert als das Vorliegen von abdominaler Distension und Fehlen von Darmgeräuschen bei einem Patienten ohne mechanischen Darmverschluss, der Übelkeit oder Erbrechen hat und länger als drei postoperative Tage keinen Flatus oder Stuhlgang hat. Die Schwere und Häufigkeit von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) wird bewertet. Atemdepression wird definiert als eine unterdrückte ventilatorische Reaktion auf Hyperkapnie oder Hypoxämie.