Effekten af intraoperativ morfin på postoperativ smerte efter CABG

Godkendelse fra etikudvalget blev indhentet til denne undersøgelse, som var planlagt som et prospektivt, randomiseret, kontrolleret, enkeltcenters forsøg, der skulle gennemføres hos patienter, der skulle gennemgå koronar bypass-kirurgi (CABG) mellem december 2025 og marts 2026.

Patienter, der var berettigede til inklusion, blev randomiseret i to grupper i et forhold på 1:1 ved hjælp af en tilfældig nummerliste genereret via random.org-websitet. Randomiseringen blev udført af en uafhængig undersøger, som ikke var involveret i undersøgelsesprocedurerne. Allokeringssekvensen blev placeret i sekventielt nummererede, uigennemsigtige, forseglede konvolutter. Ved indskrivning af hver patient blev den næste nummererede konvolut åbnet for at fastslå gruppetildelingen.

Patienter, der ikke gennemførte studiet eller ikke modtog den tildelte medicin, blev udelukket fra analysen, og en per-protokol analyse tilgang blev anvendt. Randomiseringslisten blev holdt fortrolig og var kun tilgængelig for autoriseret statistisk personale. Patienterne blev fulgt i to grupper: Kontrolgruppen (Gruppe C) og Morfingruppen (Gruppe M).

Alle procedurer blev udført på Istanbul Universitet-Cerrahpaşa Kardiologi Institut. Efter at have indhentet skriftlig informeret samtykke blev alle patienter overført til operationsstuen, hvor en 18G intravenøs kanule blev indsat, efterfulgt af præmedicinering med midazolam 0,03 mg/kg (IV).

Standardovervågning inkluderede 5-leds elektrokardiografi (EKG), hjertefrekvensmåling, invasiv arteriel blodtryksovervågning og perifer iltmætning. Anæstesiinduktion blev standardiseret for alle patienter ved brug af midazolam 0,15 mg/kg, fentanyl 10 µg/kg og rocuronium 0,6 mg/kg (IV). Orotracheal intubation blev udført ved hjælp af en endotracheal tube af passende størrelse i henhold til patientens alder og køn.

Efter intubation blev mekanisk ventilation indledt og justeret for at opretholde end-tidal kuldioxid (EtCO₂) niveauer mellem 35 og 45 mmHg. Anæstesi vedligeholdelse blev opnået ved hjælp af en total intravenøs anæstesi (TIVA) teknik med kontinuerlige infusioner af propofol (1-10 mg/kg/t), fentanyl (2-4 µg/kg/t) og rocuronium (20 mg/t), med sigte på en bispektral indeks (BIS) værdi mellem 40 og 60. Før kirurgisk incision modtog patienter i Morfingruppen (Gruppe M) 5 mg intravenøst morfin, administreret med omhyggelig hensyntagen til deres hemodynamiske status.

Under operationen blev alle patienter placeret på kardiopulmonal bypass (CPB). Efter afslutning af graft anastomoser og stabilisering af vitale tegn, blev patienterne afvendt fra CPB. På dette tidspunkt modtog patienter i Gruppe M yderligere 5 mg intravenøst morfin. Derimod fortsatte patienter i Kontrolgruppen (Gruppe K) med at modtage perioperativ fentanyl infusion.

Postoperativt blev patienterne overført til intensivafdelingen (ICU) mens de var intuberet og mekanisk ventileret. Ekstubation blev udført i henhold til kliniske kriterier. På ICU modtog alle patienter intravenøs paracetamol 1000 mg hver 6. time og tramadol 100 mg intravenøst. Smertestyrke blev vurderet ved hjælp af den numeriske vurderingsskala (NRS) / visuel analog skala (VAS). Hvis smertescoren oversteg 4, blev 3 mg intravenøst morfin administreret, og det samlede morfinforbrug blev registreret.

Præoperative variabler indsamlet inkluderede alder, køn, højde, vægt, body mass index (BMI) og American Society of Anesthesiologists Physical Status (ASA PS) klassifikation. Intraoperative variabler inkluderede administrerede lægemiddeldoser, operationsvarighed, kardiopulmonal bypass tid og total anæstesivarighed.

I den postoperative periode vil varigheden af mekanisk ventilation på intensivafdelingen (ICU), tilstedeværelsen af kvalme og opkastning, postoperativ ileus og respiratorisk depression blive registreret. Derudover vil smertestyrke ved thorax tube indsætningsstedet, sternum og safen vene graft incision blive vurderet på 1., 2., 4., 8. og 24. time efter ekstubation ved hjælp af den numeriske vurderingsskala (NRS) / visuel analog skala (VAS). Alle smertemålinger vil blive udført og registreret af en blindet observatør. Smerter forbundet med urinkateteret vil også blive vurderet ved hjælp af NRS.

Forlænget postoperativ ileus vil blive defineret som tilstedeværelsen af abdominal distension og fravær af tarmlyde hos en patient uden mekanisk tarmobstruktion, der oplever kvalme eller opkastning og ikke kan afgive vind eller afføring i mere end tre postoperative dage. Alvorlighed og hyppighed af postoperativ kvalme og opkastning (PONV) vil blive vurderet. Respiratorisk depression vil blive defineret som en undertrykt ventilationsrespons på hyperkapni eller hypoxæmi.