En öppen, randomiserad, enkeldos, tvåbehandling, fyraperiod, full replikat cross-over bioekvivalensstudie på friska vuxna kvinnliga deltagare under fasta förhållanden som jämför testprodukten, Prontogest lösning för IM-injektion, med referensprodukten, Progesteroninjektion (Prontogest)

Inklusionskriterier:

• • Friska postmenopausala kvinnliga volontärer i åldern 40–70 år som uppfyller följande kriterier:
• Negativt serumgraviditetstest

• Bevis på postmenopausal status bekräftad av något av följande:

  1. För kvinnor ≥55 år: Minst tolv (12) månader sedan senaste menstruationen
  2. För kvinnor < 55 år: Minst tolv (12) månader sedan senaste menstruationen och har ett follikelstimulerande hormon (FSH)-värde inom postmenopausalt intervall.

Obs: Motivering för utformning av urvalskriterierna finns detaljerat i bilaga (II).

• Kroppsmasseindex mellan 18,5 och 30 kg/m² och kroppsvikt över 45 kg.

• Deltagare måste ha vitalparametrar inom normalt intervall, enligt definition nedan, mätt före dosering:

  • Blodtryck: Systoliskt 100–130 mmHg, diastoliskt 70–90 mmHg.
  • Pulsfrekvens: 60–100 slag per minut (bpm).
  • Kroppstemperatur: 36,1–37,2 °C. Obs: Korrigerande behandling kan ges efter huvudundersökningsledarens (PI) eller medundersökningsledarens bedömning för deltagare med blodtryck under 90/60 mmHg. Om deltagaren inte svarar på behandlingen kommer de att uteslutas från studien.
• Deltagare måste ha ett normalt EKG enligt bedömning av PI/behörig medicinsk personal.
• En normal fysisk undersökning vid screeningsbesöket utan specifika avvikelser
• Ingen signifikant medicinsk eller kirurgisk sjukdomshistorik inom de senaste 4 veckorna före studiestart, enligt bedömning av undersökningsledaren.
• Deltagare med kliniskt acceptabla laboratorieundersökningar som nämns i tabellen nedan:

Obs: Resultat av laboratorieundersökningar inom laboratoriets referensintervall (ALP och kreatinin accepteras om under referensintervallet efter att ha bedömts av läkaren som kliniskt icke-signifikanta).

Obs: Resultat av hematologiska tester accepteras om inom 5 % av referensgränserna efter att ha bedömts av läkaren som kliniskt icke-signifikanta.

Obs: Alla utförda laboratorietester måste bedömas av undersökningsledaren; som normala eller medicinskt obetydliga. Annars, om resultatet är onormalt medicinskt signifikant, kan resultatet bekräftas med ett nytt prov. När resultatet har bekräftats vara onormalt medicinskt signifikant måste deltagaren uteslutas. Laboratorietester Biokemi Slumpmässigt blodsocker, Serumurea, Serumkreatinin, Alaninaminotransferas (ALT/GPT), Aspartataminotransferas (AST/GOT), Total bilirubin (serum), Alkalisk fosfatas (serum).

Hematologi Vit blodkroppsräkning, röd blodkroppsräkning, Hemoglobin, Hematokrit, MCV, MCH, MCHC, Trombocyter. Urinanalys Specifik gravitet, pH, Protein, Glukos, Ketoner, Nitrit, Röda blodkroppar, Varblåsor.

Serologi HIV, Hepatit B, Hepatit C. Övrigt Graviditetstest för kvinnor, ABO-blodgrupp, RH och (FSH för postmenopausala kvinnor under 55 år och med senaste menstruation mindre än 12 månader)

Exklusionskriterier:

• • Kontraindikationer eller överkänslighet mot Progesteron, eller något av formuleringens hjälpämnen eller relaterad läkemedelsgrupp.

  • Samtidig användning av hormonella preventivmedel, historik av IM-injektionsabscess
  • Gravida, ammande, planerar att bli gravida eller premenopausala kvinnor
  • Känd eller misstänkt bröstcancer.
  • Aktiv arteriell eller venös tromboembolism, eller svår tromboflebit eller en historik av dessa händelser.
  • Historik av IM-injektionsabscess.
  • Historik eller förekomst av något medicinskt tillstånd eller sjukdom enligt huvudundersökningsledarens åsikt.
  • Historik eller förekomst av signifikant alkoholism eller drogmissbruk under det senaste året.
  • Historik eller förekomst av tung rökning (≥10 cigaretter eller konsumtion av tobaksprodukter och vägran att avstå från rökning eller konsumtion av tobaksprodukter i 48,00 timmar före dosering till utcheckning från studien).
  • Historik eller förekomst av signifikant njur-, hepatobiliär- eller leverskada; en medicinsk eller familjehistorik av kramper; signifikant astma, urtikaria eller andra allergiska reaktioner; eller något annat signifikant medicinskt tillstånd enligt bedömning av huvudundersökningsledaren eller deras utsedda.
  • Historik av svårigheter med blodgivning eller svårigheter med venåtkomst
  • Användning av något receptbelagt läkemedel eller receptfria läkemedel eller örtmedel under den senaste veckan före första doseringen.
  • Deltagare som har någon matallergi, intolerans, begränsning eller speciell diet under de fyra veckorna före screening.
  • Deltagande i en läkemedelsforskningsstudie inom de senaste 2 månaderna från planerad dag för första dosinjektion.
  • Blodgivning under de senaste 2 månaderna före screening.
  • Vägran att fasta i minst tio timmar före dosering.
  • Vägran att avstå från alkohol eller metylxantinhaltiga drycker eller livsmedel (kaffe, te, kolsyrade drycker, choklad) från 2 dagar före dosering till sista provtagning.
  • Deltagare med positivt test för HBs-Ag, HIV-Ab eller HCV-Ab
  • Deltagare med positivt drogmissbrukstest i urin vid incheckning.
  • Tecken på ett icke-samarbetsvilligt beteende.