Um Estudo de Bioequivalência Aberto, Randomizado, de Dose Única, de Dois Tratamentos, de Quatro Períodos, de Crossover Totalmente Replicado em Participantes Adultas do Sexo Feminino Saudáveis em Condições de Jejum, Comparando o Produto de Teste, Prontogest Solução para Injeção IM, com o Produto de Referência, Injeção de Progesterona (Prontogest)

Critérios de Inclusão:

• • Voluntárias do sexo feminino saudáveis na pós-menopausa, com idades entre os 40 e os 70 anos, que cumpram os seguintes critérios:
• Teste de gravidez no soro negativo

• Evidência de estado pós-menopáusico confirmada por um dos seguintes:

  1. Para mulheres ≥55 anos: Pelo menos doze (12) meses desde o último período menstrual
  2. Para mulheres < 55 anos: Pelo menos doze (12) meses desde o último período menstrual e ter um nível de hormona folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopáusica.

Nota: A justificação para o desenho dos critérios de elegibilidade está detalhada no Anexo (II).

• Índice de Massa Corporal entre 18,5 e 30 kg/m² e peso corporal acima de 45 kg.

• Os participantes devem ter sinais vitais dentro do intervalo normal, conforme definido abaixo, medidos antes da dose:

  • Pressão Arterial: Sistólica 100-130 mmHg, Diastólica 70-90 mmHg.
  • Frequência Cardíaca: 60-100 batimentos por minuto (bpm).
  • Temperatura Corporal: 36,1-37,2 °C. Nota: Pode ser fornecido tratamento corretivo a critério do Investigador Principal (IP) ou Co-Investigador para participantes com pressão arterial abaixo de 90/60 mmHg. Se o participante não responder ao tratamento, será excluído do estudo.
• Os participantes devem ter um ECG normal conforme avaliado pelo IP / profissional médico delegado.
• Um exame físico normal na visita de rastreio sem anomalias específicas
• Sem antecedentes médicos ou cirúrgicos significativos de doença nas últimas 4 semanas antes do início do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
• Participantes com investigações laboratoriais clinicamente aceitáveis mencionadas na Tabela abaixo:

Nota: São aceites resultados de investigações laboratoriais dentro dos intervalos de referência do laboratório (Fosfatase Alcalina e creatinina são aceites se estiverem abaixo do intervalo de referência após serem avaliadas pelo médico como clinicamente não significativas).

Nota: São aceites resultados de testes hematológicos se estiverem dentro de 5% dos limites de referência após serem avaliados pelo médico como clinicamente não significativos.

Nota: Todos os testes laboratoriais realizados devem ser avaliados pelo investigador; como normais ou medicamente insignificantes. Caso contrário, se o resultado for anormal e medicamente significativo, o resultado pode ser confirmado por uma nova amostra. Uma vez confirmado que o resultado é anormal e medicamente significativo, o participante deve ser excluído. Testes Laboratoriais Bioquímica Glicémia aleatória, Ureia sérica, Creatinina sérica, Alanina Amino Transferase (ALT/GPT), Aspartato Amino Transferase (AST/GOT), Bilirrubina total (sérica), Fosfatase Alcalina (sérica).

Hematologia Contagem de glóbulos brancos, contagem de glóbulos vermelhos, Hemoglobina, Hematócrito, VCM, HCM, CHCM, Plaquetas. Análise de urina Densidade específica, pH, Proteína, Glucose, Cetonas, Nitrito, Células vermelhas, Células de pus.

Serologia VIH, Hepatite B, Hepatite C. Outros Teste de gravidez para mulheres, Grupo sanguíneo ABO, RH e (FSH para mulheres na pós-menopausa com menos de 55 anos e com último período menstrual há menos de 12 meses)

Critérios de Exclusão:

• • Contraindicações ou hipersensibilidade à Progesterona, ou a qualquer um dos excipientes da formulação ou grupo de fármacos relacionados.

  • Uso concomitante de contraceptivos hormonais; antecedentes de abcesso por injeção intramuscular
  • Mulheres grávidas, a amamentar, a planear engravidar ou na pré-menopausa
  • Cancro da mama conhecido ou suspeito.
  • Tromboembolismo arterial ou venoso ativo, ou tromboflebite grave ou antecedentes destes eventos.
  • Antecedentes de abcesso por injeção intramuscular.
  • Antecedentes ou presença de qualquer condição médica ou doença de acordo com a opinião do Investigador Principal.
  • Antecedentes ou presença de alcoolismo significativo ou abuso de drogas no último ano.
  • Antecedentes ou presença de tabagismo intenso (≥10 cigarros ou consumo de produtos de tabaco e recusa em abster-se de fumar ou consumir produtos de tabaco durante 48,00 horas antes da administração da dose até à saída do estudo).
  • Antecedentes ou presença de insuficiência renal, hepatobiliar ou hepática significativa; antecedentes médicos ou familiares de convulsões; asma significativa, urticária ou outras reações alérgicas; ou qualquer outra condição médica significativa conforme determinado pelo Investigador Principal ou seu delegado.
  • Antecedentes de dificuldade em doar sangue ou dificuldade de acesso às veias
  • Uso de qualquer medicação prescrita, medicamentos de venda livre ou medicamentos à base de plantas durante a última semana antes da primeira dose.
  • Participantes que tenham qualquer alergia alimentar, intolerância, restrição ou dieta especial durante as quatro semanas antes do rastreio.
  • Participação num estudo de investigação de fármacos nos últimos 2 meses a partir do dia planeado da primeira injeção de dose.
  • Doação de sangue nos 2 meses anteriores ao rastreio.
  • Recusa em abster-se de alimentos durante pelo menos dez horas antes da administração da dose.
  • Recusa em abster-se de álcool ou bebidas ou alimentos contendo metilxantinas (café, chá, bebidas carbonatadas, chocolate) desde 2 dias antes da administração da dose até à última recolha de amostra.
  • Participantes com teste positivo para HBs-Ag, HIV-Ab ou HCV-Ab
  • Participante com teste de abuso de drogas na urina positivo no momento do check-in.
  • Evidência de uma atitude não cooperativa.