Otevřená, randomizovaná, jednodávková, dvouúčelová, čtyřperiodická, plně replikovaná křížová studie bioekvivalence u zdravých dospělých ženských účastnic za nalačno srovnávající testovaný přípravek Prontogest roztok pro IM injekci s referenčním přípravkem Progesteron injekce (Prontogest)

Kritéria pro zařazení:

• • Zdravé dobrovolnice po menopauze ve věku 40–70 let, které splňují následující kritéria:
• Negativní těhotenský test ze séra

• Prokázání postmenopauzálního stavu potvrzené jedním z následujících způsobů:

  1. Pro ženy ≥ 55 let: alespoň dvanáct (12) měsíců od poslední menstruace
  2. Pro ženy < 55 let: alespoň dvanáct (12) měsíců od poslední menstruace a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v rozmezí pro postmenopauzu.

Poznámka: Odůvodnění pro nastavení kritérií způsobilosti je podrobně popsáno v Příloze (II).

• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30 kg/m² a tělesná hmotnost nad 45 kg.

• Účastnice musí mít v době před podáním léku hodnoty vitálních funkcí v normálním rozmezí, jak je definováno níže:

  • Krevní tlak: systolický 100–130 mmHg, diastolický 70–90 mmHg.
  • Srdeční frekvence: 60–100 tepů za minutu (bpm).
  • Tělesná teplota: 36,1–37,2 °C. Poznámka: Nápravná léčba může být poskytnuta na uvážení hlavního vyšetřovatele (PI) nebo spoluvyšetřovatele pro účastnice s krevním tlakem pod 90/60 mmHg. Pokud účastnice na léčbu nezareaguje, bude ze studie vyloučena.
• Účastnice musí mít normální EKG podle posouzení PI / pověřeným zdravotnickým pracovníkem.
• Normální fyzikální vyšetření při screeningové návštěvě bez specifických abnormalit
• Žádná významná anamnéza onemocnění nebo chirurgických zákroků v posledních 4 týdnech před zahájením studie podle posouzení vyšetřovatele.
• Účastnice s klinicky přijatelnými laboratorními vyšetřeními uvedenými v tabulce níže:

Poznámka: Výsledky laboratorních vyšetření v rámci referenčních rozmezí laboratoře (ALP a kreatinin jsou přijatelné, pokud jsou pod referenčním rozmezím po vyhodnocení lékařem jako klinicky nevýznamné).

Poznámka: Výsledky hematologických testů jsou přijatelné, pokud jsou do 5 % od referenčních limitů po vyhodnocení lékařem jako klinicky nevýznamné.

Poznámka: Všechny provedené laboratorní testy musí být vyhodnoceny vyšetřovatelem jako normální nebo medicínsky nevýznamné. Jinak, pokud je výsledek abnormální a medicínsky významný, může být výsledek potvrzen novým vzorkem. Jakmile je výsledek potvrzen jako abnormální a medicínsky významný, účastnice musí být vyloučena. Laboratorní testy Biochemie Náhodná glykémie, močovina v séru, kreatinin v séru, alaninaminotransferáza (ALT/GPT), aspartátaminotransferáza (AST/GOT), celkový bilirubin (sérum), alkalická fosfatáza (sérum).

Hematologie Počet bílých krvinek, počet červených krvinek, hemoglobin, hematokrit, MCV, MCH, MCHC, krevní destičky. Analýza moči Specifická hmotnost, pH, bílkoviny, glukóza, ketony, dusitany, červené krvinky, hnisavé buňky.

Serologie HIV, hepatitida B, hepatitida C. Ostatní Těhotenský test pro ženy, krevní skupina ABO, Rh faktor a (FSH pro ženy po menopauze mladší 55 let a s poslední menstruací před méně než 12 měsíci)

Kritéria pro vyloučení:

• • Kontraindikace nebo přecitlivělost na progesteron, nebo na kteroukoli z pomocných látek přípravku nebo příbuznou skupinu léků.

  • Současné užívání hormonálních kontraceptiv, anamnéza abscesu po intramuskulární injekci
  • Těhotné, kojící, plánující těhotenství nebo premenopauzální ženy
  • Známý nebo podezřelý karcinom prsu.
  • Aktivní arteriální nebo venózní tromboembolie, nebo těžká tromboflebitida nebo anamnéza těchto událostí.
  • Anamnéza abscesu po intramuskulární injekci.
  • Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo onemocnění podle názoru hlavního vyšetřovatele.
  • Anamnéza nebo přítomnost významného alkoholismu nebo zneužívání drog v uplynulém roce.
  • Anamnéza nebo přítomnost těžkého kouření (≥10 cigaret nebo konzumace tabákových výrobků a odmítnutí zdržet se kouření nebo konzumace tabákových výrobků po dobu 48,00 hodin před podáním léku až do ukončení studie).
  • Anamnéza nebo přítomnost významného poškození ledvin, hepatobiliárního systému nebo jater; lékařská nebo rodinná anamnéza záchvatů; významné astma, kopřivka nebo jiné alergické reakce; nebo jakýkoli jiný významný zdravotní stav podle posouzení hlavního vyšetřovatele nebo jeho zástupce.
  • Anamnéza obtíží s odběrem krve nebo obtížná dostupnost žil
  • Užívání jakýchkoli předepsaných léků, volně prodejných léků nebo bylinných přípravků během posledního týdne před prvním podáním léku.
  • Účastnice, které mají jakoukoli potravinovou alergii, intoleranci, omezení nebo speciální dietu během čtyř týdnů před screeningem.
  • Účast ve studii s léčivem v posledních 2 měsících od plánovaného dne první injekce.
  • Darování krve v posledních 2 měsících před screeningem.
  • Odmítnutí zdržet se jídla po dobu alespoň deseti hodin před podáním léku.
  • Odmítnutí zdržet se alkoholu nebo nápojů či potravin obsahujících methylxanthiny (káva, čaj, sycené nápoje, čokoláda) od 2 dnů před podáním léku až do odběru posledního vzorku.
  • Účastnice s pozitivním testem na HBs-Ag, HIV-Ab nebo HCV-Ab
  • Účastnice s pozitivním testem na zneužívání drog v moči v době příchodu.
  • Projevy nespolupracujícího přístupu.