Eine offene, randomisierte, Einzeldosis-, Zweibehandlungs-, Vierperioden-, voll replizierte Crossover-Bioäquivalenzstudie bei gesunden erwachsenen weiblichen Teilnehmerinnen unter Nüchternbedingungen, bei der das Testprodukt Prontogest-Lösung zur i.m.-Injektion mit dem Referenzprodukt Progesteron-Injektion verglichen wird (Prontogest)

Einschlusskriterien:

• • Gesunde postmenopausale weibliche Freiwillige im Alter von 40-70 Jahren, die folgende Kriterien erfüllen:
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest

• Nachweis des postmenopausalen Status, bestätigt durch eines der folgenden Kriterien:

  1. Für Frauen ≥55 Jahre: Mindestens zwölf (12) Monate seit der letzten Menstruationsblutung
  2. Für Frauen < 55 Jahre: Mindestens zwölf (12) Monate seit der letzten Menstruationsblutung und ein follikelstimulierendes Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich.

Hinweis: Die Begründung für die Gestaltung der Eignungskriterien ist in Anhang (II) detailliert beschrieben.

• Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 30 kg/m² und Körpergewicht über 45 kg.

• Teilnehmer müssen vor der Verabreichung gemessene Vitalparameter innerhalb der folgenden normalen Bereiche aufweisen:

  • Blutdruck: Systolisch 100-130 mmHg, Diastolisch 70-90 mmHg.
  • Pulsfrequenz: 60-100 Schläge pro Minute (bpm).
  • Körpertemperatur: 36,1-37,2 °C.
    Hinweis: Korrekturmaßnahmen können nach Ermessen des Hauptuntersuchers (PI) oder Co-Untersuchers für Teilnehmer mit Blutdruck unter 90/60 mmHg erfolgen.
    Wenn der Teilnehmer nicht auf die Behandlung anspricht, wird er von der Studie ausgeschlossen.
• Teilnehmer müssen ein normales EKG haben, beurteilt vom PI / bevollmächtigten medizinischen Fachpersonal.
• Eine normale körperliche Untersuchung beim Screening-Besuch ohne spezifische Auffälligkeiten
• Keine signifikante medizinische oder chirurgische Krankengeschichte innerhalb der letzten 4 Wochen vor Studienbeginn, nach Einschätzung des Untersuchers.
• Teilnehmer mit klinisch akzeptablen Laboruntersuchungen, wie in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Hinweis: Ergebnisse von Laboruntersuchungen innerhalb der Laborreferenzbereiche (ALP und Kreatinin werden akzeptiert, wenn sie unter dem Referenzbereich liegen und vom Arzt als klinisch nicht signifikant bewertet wurden).

Hinweis: Ergebnisse hämatologischer Tests werden akzeptiert, wenn sie innerhalb von 5 % der Referenzgrenzen liegen und vom Arzt als klinisch nicht signifikant bewertet wurden.

Hinweis: Alle durchgeführten Labortests müssen vom Untersucher als normal oder medizinisch unbedeutend bewertet werden.
Andernfalls, wenn das Ergebnis abnormal und medizinisch signifikant ist, kann das Ergebnis durch eine neue Probe bestätigt werden.
Sobald das Ergebnis als abnormal und medizinisch signifikant bestätigt wurde, muss der Teilnehmer ausgeschlossen werden. Laboruntersuchungen Biochemie: Zufallsblutzucker, Serum-Harnstoff, Serum-Kreatinin, Alanin-Aminotransferase (ALT/GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST/GOT), Gesamtbilirubin (Serum), Alkalische Phosphatase (Serum).

Hämatologie: Weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen, Hämoglobin, Hämatokrit, MCV, MCH, MCHC, Thrombozyten.
Urinanalyse: Spezifisches Gewicht, pH, Protein, Glukose, Ketone, Nitrit, rote Blutkörperchen, Eiterzellen.

Serologie: HIV, Hepatitis B, Hepatitis C. Andere: Schwangerschaftstest für Frauen, ABO-Blutgruppe, RH und (FSH für postmenopausale Frauen unter 55 Jahren und mit letzter Menstruationsblutung vor weniger als 12 Monaten)

Ausschlusskriterien:

• • Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen Progesteron oder einen der Formulierungs-Hilfsstoffe oder verwandte Wirkstoffgruppen.

  • Die gleichzeitige Anwendung hormoneller Kontrazeptiva, Vorgeschichte von IM-Injektionsabszessen
  • Schwangere, stillende Frauen, Frauen mit Kinderwunsch oder prämenopausale Frauen
  • Bekannter oder vermuteter Brustkrebs.
  • Aktuelle arterielle oder venöse Thromboembolie oder schwere Thrombophlebitis oder eine Vorgeschichte dieser Ereignisse.
  • Vorgeschichte von IM-Injektionsabszessen.
  • Vorgeschichte oder Vorliegen einer medizinischen Erkrankung oder Krankheit nach Meinung des Hauptuntersuchers.
  • Vorgeschichte oder Vorliegen von erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch im letzten Jahr.
  • Vorgeschichte oder Vorliegen von starkem Rauchen (≥10 Zigaretten oder Konsum von Tabakprodukten und Weigerung, das Rauchen oder den Konsum von Tabakprodukten 48,00 Stunden vor der Verabreichung bis zum Studienende einzustellen).
  • Vorgeschichte oder Vorliegen von erheblichen Nieren-, hepatobiliären oder Leberfunktionsstörungen; medizinische oder familiäre Vorgeschichte von Krampfanfällen; erhebliches Asthma, Urtikaria oder andere allergische Reaktionen; oder eine andere signifikante medizinische Erkrankung nach Einschätzung des Hauptuntersuchers oder seines Vertreters.
  • Vorgeschichte von Schwierigkeiten bei der Blutspende oder schlechter Venenverfügbarkeit
  • Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten, OTC-Medikamenten oder pflanzlichen Arzneimitteln in der letzten Woche vor der ersten Verabreichung.
  • Teilnehmer mit Nahrungsmittelallergien, -unverträglichkeiten, -einschränkungen oder spezieller Diät in den vier Wochen vor dem Screening.
  • Teilnahme an einer Arzneimittelforschungsstudie innerhalb der letzten 2 Monate vor dem geplanten Tag der ersten Dosisinjektion.
  • Blutspende in den letzten 2 Monaten vor dem Screening.
  • Weigerung, mindestens zehn Stunden vor der Verabreichung auf Nahrung zu verzichten.
  • Weigerung, von 2 Tagen vor der Verabreichung bis zur letzten Probenentnahme auf Alkohol oder methylxanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel (Kaffee, Tee, kohlensäurehaltige Getränke, Schokolade) zu verzichten.
  • Teilnehmer mit positivem Test auf HBs-Ag, HIV-Ab oder HCV-Ab
  • Teilnehmer mit positivem Drogenmissbrauchstest im Urin beim Check-in.
  • Anzeichen für eine unkooperative Haltung.