此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

有或没有生物疗法的疫苗疗法治疗转移性黑色素瘤患者

2011年11月5日更新者：Eastern Cooperative Oncology Group

使用单独含有 MART-1 (NSC #672643)、gp100 (NSC #683472) 和酪氨酸酶 (NSC #699048) 肽或与 GM-CSF、IFN 组合的 HLA-A2 多表位肽疫苗进行免疫的 II 期评估转移性黑色素瘤患者的 Alpha-2b 或 GM-CSF + IFN Alpha-2b

理由：疫苗可以使身体产生免疫反应来杀死肿瘤细胞。 sargramostim 和干扰素 alfa 等生物疗法使用不同的方法来刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。目前尚不清楚疫苗疗法联合或不联合黑色素瘤生物疗法是否更有效。

目的：随机 II 期试验，比较疫苗疗法联合或不联合生物疗法治疗转移性黑色素瘤患者的有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

黑色素瘤（皮肤）

干预/治疗

详细说明

目标：

确定接种黑色素瘤相关抗原（MART-1:27-35、gp100:209-217 (210M) 和酪氨酸酶:368-376 (370D)）对 HLA 中肽特异性 CD8+ T 细胞前体数量的免疫反应-A2阳性的转移性黑色素瘤患者。
确定 sargramostim (GM-CSF) 和/或干扰素 alfa-2b (IFN-A) 对这些患者的免疫反应和这种黑色素瘤肽疫苗毒性的影响。
确定可能由针对 MART-1、gp100 和酪氨酸酶肽的免疫引起的任何抗肿瘤和抗色素反应，并确定此类临床观察结果与针对具有或不具有 GM-CSF 和/或 IFN-A 的谱系抗原的免疫反应之间的关系。
比较单独使用黑色素瘤肽疫苗或与 GM-CSF 和/或 IFN-A 联合治疗的患者的无复发生存期和总生存期。

大纲：这是一项随机、多中心研究。

患者被随机分配到 4 个治疗组中的一个。

第 I 组：患者接受包含 MART-1:27-35、gp100:209-217 (210M) 和酪氨酸酶:368-376 (370D) 肽的多表位肽 (MEP) 疫苗。每种肽分别在 Montanide ISA-51 中乳化，并在第 1 天和第 15 天皮下 (SC) 给药（每种肽总共注射 2 次）。
第 II 组：患者在第 1-14 天每天皮下 (SC) 接受 MEP 疫苗，如第 I 组和沙格司亭 (GM-CSF)。
第 III 组：患者接受与第 I 组相同的 MEP 疫苗和干扰素 alfa-2b 皮下注射，每周三次。
IV 组：患者在 I 组中接受 MEP 疫苗，在 II 组中接受 GM-CSF，在 III 组中接受干扰素 alfa-2b。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周继续治疗最多 13 个疗程。

患者每 3 个月随访 2 年，每 6 个月随访 3 年，之后每年随访一次。

预计应计：本研究将在 13-16 个月内累积 92 名患者（每组 23 名）。

研究类型

介入性

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Arizona
  - Scottsdale、Arizona、美国、85259-5404
    - CCOP - Scottsdale Oncology Program
- Georgia
  - Atlanta、Georgia、美国、30322
    - Emory University Hospital - Atlanta
  - Decatur、Georgia、美国、30033
    - Veterans Affairs Medical Center - Atlanta (Decatur)
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60611
    - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
  - Chicago、Illinois、美国、60611-4494
    - Veterans Affairs Medical Center - Lakeside Chicago
  - Evanston、Illinois、美国、60201
    - CCOP - Evanston
  - Urbana、Illinois、美国、61801
    - CCOP - Carle Cancer Center
- Indiana
  - Indianapolis、Indiana、美国、46202-5289
    - Indiana University Cancer Center
  - Indianapolis、Indiana、美国、46202
    - Veterans Affairs Medical Center - Indianapolis (Roudebush)
- Iowa
  - Des Moines、Iowa、美国、50309-1016
    - CCOP - Iowa Oncology Research Association
- Kansas
  - Wichita、Kansas、美国、67214-3882
    - CCOP - Wichita
- Louisiana
  - New Orleans、Louisiana、美国、70121
    - CCOP - Ochsner
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21231
    - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02215
    - Beth Israel Deaconess Medical Center
  - Boston、Massachusetts、美国、02111
    - Tuft-New England Medical Center
- Michigan
  - Kalamazoo、Michigan、美国、49007-3731
    - CCOP - Kalamazoo
- New Jersey
  - Hackensack、New Jersey、美国、07601
    - CCOP - Northern New Jersey
  - New Brunswick、New Jersey、美国、08903
    - Cancer Institute of New Jersey
- New York
  - Bronx、New York、美国、10461
    - Albert Einstein Clinical Cancer Center
- Ohio
  - Cleveland、Ohio、美国、44106-5065
    - Ireland Cancer Center
  - Toledo、Ohio、美国、43623-3456
    - CCOP - Toledo Community Hospital
- Pennsylvania
  - Danville、Pennsylvania、美国、17822-2001
    - CCOP - Geisinger Clinic and Medical Center
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
    - Fox Chase Cancer Center
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - University of Pennsylvania Cancer Center
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213-3489
    - University of Pittsburgh Cancer Institute
- South Dakota
  - Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
    - CCOP - Sioux Community Cancer Consortium
- Texas
  - Temple、Texas、美国、76508
    - CCOP - Scott and White Hospital
- Virginia
  - Charlottesville、Virginia、美国、22908
    - Cancer Center at the University of Virginia
- Wisconsin
  - Green Bay、Wisconsin、美国、54301
    - CCOP - St. Vincent Hospital Cancer Center, Green Bay
  - Madison、Wisconsin、美国、53792-0001
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
  - Madison、Wisconsin、美国、53705-2286
    - Veterans Affairs Medical Center - Madison
  - Marshfield、Wisconsin、美国、54449
    - CCOP - Marshfield Medical Research and Education Foundation

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

经组织学证实的 IV 期黑色素瘤
可测量的疾病
- 至少 1 个病变的直径必须至少为 1.0 厘米
- 骨转移不被认为是可测量的疾病
- 除非该部位有明显的进展性疾病或先前放疗区域外存在可测量疾病，否则无需对可测量疾病区域进行先前放射治疗
HLA-A2阳性
随机化前 4 周内 MRI 或 CT 扫描无脑部疾病
- 如果间隔至少 3 个月完成的 2 次连续 MRI 评估没有活动性疾病证据，则允许既往脑部疾病

患者特征：

年龄：

18岁及以上

性能状态：

心电图 0-1

预期寿命：

未指定

造血：

白细胞至少 4,000/mm^3
血小板计数至少 100,000/mm^3
淋巴细胞计数大于 700/mm^3

肝脏：

SGOT 不大于正常上限 (ULN) 的 2 倍
胆红素不大于 ULN 的 2 倍
碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶不大于 2 倍 ULN

肾脏：

肌酐不超过 1.8 mg/dL

其他：

没有明显的可检测感染
艾滋病毒阴性
在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤，除了：
- 任何原位癌
- 乳腺小叶原位癌
- 宫颈原位癌
- 非典型黑色素细胞增生
- 原位黑色素瘤
- 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
无自身免疫性疾病或免疫抑制病症
未怀孕或哺乳
妊娠试验阴性
生育患者必须使用有效的避孕措施

先前的同步治疗：

生物疗法：

之前没有 MART-1:27-35、gp100:209-217 (210M) 或酪氨酸酶:368-376 (370D) 肽
自先前辅助免疫治疗以来超过 4 周，包括 sargramostim (GM-CSF) 或干扰素 alfa-2b

化疗：

自上次化疗以来至少 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素为 6 周）

内分泌治疗：

自之前至少 2 周且未同时使用全身性皮质类固醇，包括口服类固醇（即泼尼松、地塞米松）；连续使用局部类固醇乳膏或软膏；或任何含有类固醇的吸入器

放疗：

见疾病特征
自上次局部控制或姑息放疗后至少 4 周并恢复

外科手术：

从任何先前的大手术中恢复

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eastern Cooperative Oncology Group

合作者

National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Schaefer C, Butterfield LH, Lee S, Kim GG, Visus C, Albers A, Kirkwood JM, Whiteside TL. Function but not phenotype of melanoma peptide-specific CD8(+) T cells correlate with survival in a multiepitope peptide vaccine trial (ECOG 1696). Int J Cancer. 2012 Aug 15;131(4):874-84. doi: 10.1002/ijc.26481. Epub 2012 Jan 11.
Kirkwood JM, Lee S, Moschos SJ, Albertini MR, Michalak JC, Sander C, Whiteside T, Butterfield LH, Weiner L. Immunogenicity and antitumor effects of vaccination with peptide vaccine+/-granulocyte-monocyte colony-stimulating factor and/or IFN-alpha2b in advanced metastatic melanoma: Eastern Cooperative Oncology Group Phase II Trial E1696. Clin Cancer Res. 2009 Feb 15;15(4):1443-51. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1231.
Kirkwood JM, Lee S, Land S, et al.: E1696: final analysis of the clinical and immunological results of a multicenter ECOG phase II trial of multi-epitope peptide vaccination for stage IV melanoma with MART-1 (27-35), gp100 (209-217, 210M), and tyrosinase (368-376, 370D) (MGT) +/- IFNα2b and GM-CSF. [Abstract] J Clin Oncol 22 (Suppl 14): A-7502, 710s, 2004.
Kirkwood JM, Lee S, Land S, et al.: E1696: phase II trial of multi-epitope peptide vaccination for melanoma with MGT (MART-1 (27-35), gp100 (209-217, 210M) and tyrosinase (368-376, 370D))+/- IFN alfa-2b and GM-CSF--immunological and clinical results. [Abstract] 22: A-2850, 709, 2003.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2000年9月1日

初级完成 (实际的)

2006年10月1日

研究注册日期

首次提交

2000年10月4日

首先提交符合 QC 标准的

2003年1月26日

首次发布 (估计)

2003年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2011年11月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2011年11月5日

最后验证

2002年12月1日

重组干扰素α的临床试验

Minneapolis Veterans Affairs Medical Center
US Department of Veterans Affairs; Kadmon Corporation, LLC; InterMune; San Diego Veterans Healthcare... 和其他合作者

完全的

丙型肝炎治疗初始基因型 1 共识干扰素试验

慢性丙型肝炎
Philogen S.p.A.

招聘中

皮肤癌患者中的 L19IL2/L19TNF (IntriNSiC)

卡波西肉瘤 | 默克尔细胞癌 | BCC - 基底细胞癌 | SCC - 鳞状细胞癌 | 皮肤角化棘皮瘤 | 皮肤恶性附件肿瘤 (MATS) | 来自皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的肿瘤

西班牙, 法国, 意大利
Philogen S.p.A.

招聘中

非黑色素瘤皮肤癌患者瘤内给药 Daromun (DUNCAN)

癌，基底细胞 | 癌，皮肤鳞状细胞

德国, 波兰, 瑞士
Novo Nordisk A/S

完全的

NNC 0078-0000-0007 在先天性血友病和抑制物患者中的疗效和安全性 (adept™2)

先天性出血性疾病 | 带有抑制剂的血友病 A | 带有抑制剂的血友病 B

台湾, 英国, 泰国, 塞尔维亚, 克罗地亚, 意大利, 波兰, 罗马尼亚, 匈牙利, 马来西亚, 美国, 奥地利, 巴西, 希腊, 日本, 波多黎各, 俄罗斯联邦, 南非, 火鸡
University of California, San Francisco
Duke University

招聘中

溶酶体贮积病的宫内酶替代疗法 (IUERT)

沃尔曼病 | MPS IVA | 庞贝病婴儿期发病 | 戈谢病，2 型 | MPS VI | 多普勒 | 戈谢病，3 型 | MPS II | 国会议员 VII

美国
PharmaEssentia

招聘中

一项评估 P1101 在成年 PV 患者中的疗效、安全性和耐受性的研究

真性红细胞增多症

美国, 加拿大
Novo Nordisk A/S

完全的

接受抑制物治疗的血友病患者急性关节出血

先天性出血性疾病 | 血友病A | 血友病B

美国, 西班牙, 台湾, 火鸡, 波兰, 克罗地亚, 意大利, 马来西亚, 巴西, 英国, 匈牙利, 以色列, 泰国, 日本, 南非, 加拿大, 法国, 阿根廷
Protalix
Chiesi Farmaceutici S.p.A.

完全的

PRX-102 在目前接受 REPLAGAL ®（阿加糖酶阿尔法）治疗的法布里病患者中的安全性和有效性

法布里病

澳大利亚, 荷兰, 英国, 加拿大, 捷克语, 挪威, 斯洛文尼亚
Protalix
Chiesi Farmaceutici S.p.A.

完全的

PRX-102 长达 60 个月的扩展研究

法布里病

美国, 西班牙, 英国, 巴拉圭
AM-Pharma

完全的

单剂量 Ilofotase Alfa 在低磷酸酯酶症中的初步试验

低磷血症

德国