UCN-01 在转移性黑色素瘤中的 II 期研究

纳入标准：

• 患者患有经组织学或细胞学证实的黑色素瘤，且无法通过手术、放疗或肢体灌注等其他方式治愈
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为使用常规技术或螺旋 CT 扫描至少可以在一个维度（要记录的最长直径）上准确测量 >= 10 mm 的病变，并且在之前的观察间隔期间明显进展参与这项研究
• 患者必须接受过 =< 1 次既往化疗和/或 =< 生物疗法；如果可测量的疾病和将为本协议进行活检的病变在先前灌注区域之外，则允许使用生物和/或化学治疗剂进行孤立肢体灌注；自上次治疗以来至少已过去 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）并且患者必须已从先前治疗引起的所有毒性中恢复
• 预期寿命大于4个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 #2 (Karnofsky >= 60%)
• 白细胞 >= 3000/uL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/uL
• 血小板 >= 100000/uL
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2 X 机构正常上限
• 肌酐 < 1.6 毫克/分升
• 对于肌酐水平高于 1.6 mg/dL 的患者，肌酐清除率 >= 50 mL/min
• UCN-01 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 患者必须有中心静脉导管
• 要求患者提交存档组织进行预研究，并在可行的情况下在 UCN-01 给药后 24 小时进行肿瘤活检

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或未从 4 周前服用药物的不良事件中恢复的患者
• 患者不得接受任何其他研究药物
• 只有在疾病得到控制且患者无症状（即完成全脑照射、立体定向放射外科或伽玛刀照射后至少 4 周）且未接受皮质类固醇的情况下，已知脑转移的患者才有资格
• 归因于与 UCN-01 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 只有不可测量病灶的患者，定义为所有其他病灶，包括小病灶（最长直径 >= 10 毫米，使用常规技术或螺旋 CT 扫描）和真正不可测量的病灶，包括以下内容：

  • 骨病变
  • 软脑膜病
  • 腹水
  • 胸膜或心包积液
  • 未通过成像技术确认和跟踪的腹部肿块
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、系统性充血性心力衰竭、有症状的肺部疾病、不稳定型心绞痛、心律失常、既往纵隔放疗或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 UCN-01 是一种丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用；由于母亲接受 UCN-01 治疗继发于哺乳婴儿的不良反应存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 UCN-01 治疗，则应停止母乳喂养
• 由于免疫缺陷患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者因可能与 UCN-01 发生药代动力学相互作用而被排除在研究之外；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 由于 UCN-01 的高血糖发生率，有糖尿病病史的患者将被排除在研究之外