Et fase II-studie af UCN-01 i metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter har histologisk eller cytologisk bekræftet melanom, der er uhelbredelig på andre måder, såsom kirurgi, strålebehandling eller perfusion af lemmer
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 10 mm med konventionelle teknikker eller med spiral CT-scanning, og som klart har udviklet sig i løbet af observationsintervallet før til deltagelse i denne undersøgelse
• Patienter skal have modtaget =< 1 tidligere kemoterapi og/eller =< biologiske behandlinger; isoleret lemmerperfusion med et biologisk og/eller kemoterapeutisk middel er tilladt, hvis den målbare sygdom og læsionen, der vil blive biopsieret for denne protokol, er uden for området for tidligere perfusion; der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere behandling (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), og patienten skal være kommet sig over alle toksiciteter, der kan tilskrives tidligere behandling
• Forventet levetid større end 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus #2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolut neutrofiltal >= 1500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 1,6 mg/dL
• Kreatininclearance >= 50 ml/min for patienter med kreatininniveauer over 1,6 mg/dL
• Virkningerne af UCN-01 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienten skal have et centralt venekateter
• Patienterne anmodes om at indsende arkivvæv til forundersøgelse og gennemgå en tumorbiopsi 24 timer efter administration af UCN-01, hvis det er muligt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger til midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser er kun berettigede, hvis sygdommen er under kontrol, og patienten er asymptomatisk (dvs. mindst 4 uger efter afslutning af helhjernebestråling, stereotaktisk strålekirurgi eller gammaknivbestråling) og ikke får kortikosteroider
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som UCN-01

• Patienter med kun ikke-målbar sygdom, defineret som alle andre læsioner, inklusive små læsioner (længste diameter >= 10 mm med konventionelle teknikker eller med spiral CT-scanning) og virkelig ikke-målbare læsioner, som omfatter følgende:

  • Knoglelæsioner
  • Leptomeningeal sygdom
  • Ascites
  • Pleural eller perikardiel effusion
  • Abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billedbehandlingsteknikker
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, systematisk kongestiv hjertesvigt, symptomatiske lungesygdomme, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, tidligere mediastinal stråling eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi UCN-01 er en serin-threoninkinasehæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med UCN-01, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med UCN-01
• Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med UCN-01; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• På grund af forekomsten af ​​hyperglykæmi med UCN-01 vil patienter med diabetes i anamnesen blive udelukket fra undersøgelsen