Un estudio de fase II de UCN-01 en melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes tienen melanoma confirmado histológica o citológicamente que es incurable por otros medios, como cirugía, radioterapia o perfusión de extremidades.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 10 mm con técnicas convencionales o con tomografía computarizada espiral, y que ha progresado claramente durante el intervalo de observación previo. a la participación en este estudio
• Los pacientes deben haber recibido =< 1 quimioterapia previa y/o =< terapias biológicas; se permite la perfusión aislada de una extremidad con un agente biológico y/o quimioterapéutico si la enfermedad medible y la lesión de la que se realizará la biopsia para este protocolo están fuera del área de perfusión previa; deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la terapia anterior (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y el paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades atribuibles a la terapia anterior
• Esperanza de vida mayor a 4 meses
• Estado funcional #2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3000/uL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 1,6 mg/dL
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,6 mg/dl
• Se desconocen los efectos de UCN-01 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• El paciente debe tener un catéter venoso central.
• Se solicita a los pacientes que envíen tejido de archivo para el estudio previo y se sometan a una biopsia del tumor 24 horas después de la administración de UCN-01, si es factible.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas son elegibles solo si la enfermedad está controlada y el paciente está asintomático (es decir, al menos 4 semanas desde la finalización de la irradiación de todo el cerebro, la radiocirugía estereotáctica o la irradiación con bisturí de rayos gamma) y no reciben corticosteroides.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a UCN-01

• Pacientes con solo enfermedad no medible, definida como todas las demás lesiones, incluidas las lesiones pequeñas (diámetro más largo >= 10 mm con técnicas convencionales o con tomografía computarizada en espiral) y lesiones verdaderamente no medibles, que incluyen lo siguiente:

  • lesiones óseas
  • Enfermedad leptomeníngea
  • ascitis
  • Derrame pleural o pericárdico
  • Masas abdominales que no son confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sistemática, enfermedades pulmonares sintomáticas, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, radiación mediastínica previa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque UCN-01 es un inhibidor de la serina-treonina quinasa con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de efectos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con UCN-01, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con UCN-01.
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con UCN-01; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Debido a la incidencia de hiperglucemia con UCN-01, los pacientes con antecedentes de diabetes serán excluidos del estudio.