Studie fáze II UCN-01 u metastatického melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mají histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom, který je neléčitelný jinými způsoby, jako je operace, radioterapie nebo perfuze končetiny
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 10 mm konvenčními technikami nebo spirálním CT skenem a které jasně progredovaly během intervalu pozorování před k účasti na této studii
• Pacienti museli podstoupit =< 1 předchozí chemoterapii a/nebo =< biologickou léčbu; izolovaná perfuze končetiny biologickým a/nebo chemoterapeutickým činidlem je povolena, pokud měřitelné onemocnění a léze, která bude biopsií pro tento protokol, jsou mimo oblast předchozí perfuze; od předchozí léčby musí uplynout alespoň 4 týdny (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) a pacient se musí zotavit ze všech toxicit, které lze přičíst předchozí léčbě
• Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) č. 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin < 1,6 mg/dl
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad 1,6 mg/dl
• Účinky UCN-01 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacient musí mít centrální žilní katétr
• Pacienti jsou žádáni, aby předložili archivní tkáň k předběžné studii a podstoupili biopsii nádoru 24 hodin po podání UCN-01, pokud je to možné

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo kteří se nezotabili z nežádoucích účinků látek podaných více než 4 týdny dříve
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami jsou vhodní pouze v případě, že je onemocnění pod kontrolou a pacient je asymptomatický (tj. alespoň 4 týdny od dokončení ozařování celého mozku, stereotaktické radiochirurgie nebo ozařování gama nožem) a nedostává kortikosteroidy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako UCN-01

• Pacienti s pouze neměřitelným onemocněním, definovaným jako všechny ostatní léze, včetně malých lézí (nejdelší průměr >= 10 mm s konvenčními technikami nebo se spirálním CT skenem) a skutečně neměřitelných lézí, které zahrnují následující:

  • Kostní léze
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Ascites
  • Pleurální nebo perikardiální výpotek
  • Břišní masy, které nejsou potvrzeny a sledovány zobrazovacími technikami
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, systematické městnavé srdeční selhání, symptomatická plicní onemocnění, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, předchozí ozáření mediastina nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože UCN-01 je inhibitor serin-threonin kinázy s potenciálem pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky UCN-01, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena UCN-01
• Vzhledem k tomu, že pacienti s imunodeficiencí jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s UCN-01; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Vzhledem k výskytu hyperglykémie s UCN-01 budou ze studie vyloučeni pacienti s diabetem v anamnéze