Uno studio di fase II sull'UCN-01 nel melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti hanno un melanoma confermato istologicamente o citologicamente che è incurabile con altri mezzi come chirurgia, radioterapia o perfusione dell'arto
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 10 mm con tecniche convenzionali o con scansione TC spirale, e che è chiaramente progredita durante l'intervallo di osservazione precedente alla partecipazione a questo studio
• I pazienti devono aver ricevuto =< 1 precedente chemioterapia e/o =< terapie biologiche; la perfusione isolata dell'arto con un agente biologico e/o chemioterapico è consentita se la malattia misurabile e la lesione che verrà sottoposta a biopsia per questo protocollo sono al di fuori dell'area della precedente perfusione; devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla terapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità attribuibili alla terapia precedente
• Aspettativa di vita superiore a 4 mesi
• Performance status n. 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/uL
• Piastrine >= 100000/uL
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 1,6 mg/dL
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,6 mg/dL
• Gli effetti dell'UCN-01 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Il paziente deve avere un catetere venoso centrale
• I pazienti sono invitati a presentare il tessuto d'archivio per il pre-studio e a sottoporsi a una biopsia del tumore 24 ore dopo la somministrazione di UCN-01, se possibile

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o che non si sono ripresi dagli eventi avversi agli agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note sono ammissibili solo se la malattia è controllata e il paziente è asintomatico (vale a dire almeno 4 settimane dal completamento dell'irradiazione dell'intero cervello, della radiochirurgia stereotassica o dell'irradiazione con coltello gamma) e non ricevono corticosteroidi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a UCN-01

• Pazienti con solo malattia non misurabile, definita come tutte le altre lesioni, comprese le piccole lesioni (diametro più lungo >= 10 mm con tecniche convenzionali o con scansione TC spirale) e lesioni veramente non misurabili, che includono quanto segue:

  • Lesioni ossee
  • Malattia leptomeningea
  • Ascite
  • Versamento pleurico o pericardico
  • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sistematica, malattie polmonari sintomatiche, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, precedenti radiazioni mediastiniche o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché UCN-01 è un inibitore della serina-treonina chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di effetti avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con UCN-01, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con UCN-01
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con UCN-01; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• A causa dell'incidenza di iperglicemia con UCN-01, i pazienti con una storia di diabete saranno esclusi dallo studio