転移性黒色腫における UCN-01 の第 II 相研究

包含基準:

• 患者は、手術、放射線療法、四肢灌流などの他の手段では治癒できない、組織学的または細胞学的に確認された黒色腫を患っている
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の技術またはスパイラル CT スキャンで少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) が 10 mm 以上で正確に測定でき、以前の観察間隔中に明らかに進行した病変として定義されます。この研究への参加に向けて
• 患者は以前に =< 1 回の化学療法および/または =< 生物学的療法を受けている必要があります。このプロトコルで生検される測定可能な疾患および病変が以前の灌流領域の外側にある場合、生物学的および/または化学療法剤による隔離された四肢の灌流が許可されます。以前の治療から少なくとも 4 週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）が経過していなければならず、患者は以前の治療に起因するすべての毒性から回復していなければなりません
• 平均余命が4か月を超える
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス #2 (Karnofsky >= 60%)
• 白血球 >= 3000/uL
• 絶対好中球数 >= 1500/uL
• 血小板 >= 100000/uL
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2 X 制度上の正常値の上限
• クレアチニン < 1.6 mg/dL
• クレアチニンレベルが 1.6 mg/dL を超える患者のクレアチニンクリアランス >= 50 mL/min
• 推奨される治療用量における UCN-01 の発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法）を使用することに同意する必要があります。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること
• 患者には中心静脈カテーテルが必要です
• 患者は、事前研究のためにアーカイブ組織を提出し、可能であれば UCN-01 投与の 24 時間後に腫瘍生検を受けるように求められます。

除外基準:

• 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は他の治験薬の投与を受けてはなりません
• 脳転移が既知の患者は、疾患がコントロールされており、患者が無症候性（すなわち、全脳照射、定位放射線手術、またはガンマナイフ照射の完了から少なくとも4週間）であり、コルチコステロイドを受けていない場合にのみ対象となる。
• UCN-01と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• 測定不可能な疾患のみを有する患者。小さな病変（従来の技術またはスパイラル CT スキャンによる最長直径 >= 10 mm）および真に測定不可能な病変を含む他のすべての病変として定義されます。これには以下が含まれます。

  • 骨病変
  • 軟髄膜疾患
  • 腹水
  • 胸水または心嚢水
  • 腹部の腫瘤が確認されず、画像検査によって追跡されない場合
• 進行中または活動性の感染症、系統性うっ血性心不全、症候性肺疾患、不安定狭心症、不整脈、過去の縦隔放射線治療または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患
• UCN-01は催奇形性または流産促進効果の可能性があるセリン-スレオニンキナーゼ阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親のUCN-01による治療に続発して授乳中の乳児に副作用が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がUCN-01による治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 免疫不全患者は骨髄抑制療法で治療すると致死的感染症のリスクが高まるため、抗レトロウイルス併用療法を受けているHIV陽性患者は、UCN-01との薬物動態学的相互作用の可能性があるため研究から除外されている。必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
• UCN-01では高血糖が発生するため、糖尿病の既往歴のある患者は研究から除外されます。