En fase II-studie av UCN-01 i metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter har histologisk eller cytologisk bekreftet melanom som er uhelbredelig på andre måter som kirurgi, strålebehandling eller perfusjon av lemmer
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres) som >= 10 mm med konvensjonelle teknikker eller med spiral CT-skanning, og som klart har utviklet seg i løpet av observasjonsintervallet før for å delta i denne studien
• Pasienter må ha mottatt =< 1 tidligere kjemoterapi og/eller =< biologiske terapier; isolert lemperfusjon med et biologisk og/eller kjemoterapeutisk middel er tillatt dersom den målbare sykdommen og lesjonen som skal biopsieres for denne protokollen er utenfor området for tidligere perfusjon; minst 4 uker må ha gått siden tidligere behandling (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C), og pasienten må ha kommet seg etter alle toksisiteter som kan tilskrives tidligere behandling
• Forventet levealder over 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus #2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin < 1,6 mg/dL
• Kreatininclearance >= 50 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over 1,6 mg/dL
• Effekten av UCN-01 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienten må ha sentralt venekateter
• Pasienter blir bedt om å sende inn arkivvev for forstudie og gjennomgå en tumorbiopsi 24 timer etter administrering av UCN-01 hvis det er mulig

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser til midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser er kun kvalifisert hvis sykdommen er kontrollert og pasienten er asymptomatisk (dvs. minst 4 uker fra fullført helhjernebestråling, stereotaktisk strålekirurgi eller gammaknivbestråling) og ikke får kortikosteroider
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som UCN-01

• Pasienter med kun ikke-målbar sykdom, definert som alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner (lengste diameter >= 10 mm med konvensjonelle teknikker eller med spiral CT-skanning) og virkelig ikke-målbare lesjoner, som inkluderer følgende:

  • Benlesjoner
  • Leptomeningeal sykdom
  • Ascites
  • Pleural eller perikardiell effusjon
  • Abdominale masser som ikke er bekreftet og etterfulgt av bildeteknikker
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, systematisk kongestiv hjertesvikt, symptomatiske lungesykdommer, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, tidligere mediastinal stråling eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi UCN-01 er en serin-treoninkinasehemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med UCN-01, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med UCN-01
• Fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med UCN-01; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert
• På grunn av forekomsten av hyperglykemi med UCN-01, vil pasienter med diabetes i anamnesen bli ekskludert fra studien