西尼罗河病毒疫苗 (WN/DEN4-3'delta30) 在健康成人中的安全性和免疫反应
2012年12月31日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
西尼罗河/登革热 4 3'delta30 嵌合病毒疫苗 (WN/DEN4-3'delta30) 的安全性和免疫原性的第一阶段研究，这是一种西尼罗河脑炎减毒活疫苗
西尼罗河 (WN) 病毒感染是一种新兴疾病； WN 感染可能导致瘫痪、昏迷和死亡。
本研究的目的是在健康成人中测试 WN 疫苗的安全性和免疫反应。
该疫苗基于针对登革热病毒开发的减毒活疫苗。
研究概览
详细说明
WN 广泛分布于非洲和欧洲，通常与轻度疾病有关。 在美国，WN 被认为是一种公共卫生威胁，因为 WN 感染引起的严重疾病已导致瘫痪、昏迷和死亡，尤其是在老年人中。 本研究将评估活的减毒嵌合病毒 WN/DEN4-3'delta30 的安全性和免疫原性，该病毒源自 DEN4 登革热病毒和野生型 WN 血清型。
这项研究将持续 180 天。 第 1 组的参与者将被随机分配到在研究开始时接受最低剂量的 WN/DEN4-3'delta30 或安慰剂。 只有在对队列 1 的所有参与者进行安全审查后，队列 2 才会开始。队列 2 的参与者将接受更高剂量的 WN/DEN4-3'delta30 或安慰剂。 只有在对队列 2 的所有参与者进行安全审查后，队列 3 才会开始。队列 3 的参与者将接受最高剂量的 WN/DEN4-3'delta30 或安慰剂。 接受注射后，将立即观察参与者 30 分钟，以观察是否有即时不良反应。
接种疫苗后，将要求参与者在 16 天和第 19 天每天监测体温。 疫苗接种后每隔一天进行一次研究访问，直到第 16 天，然后在第 180 天的选定日期进行 5 次额外访问。 每次研究访问时都会进行血液采集和有针对性的体检。 一些参与者将被要求在选定的就诊时进行皮肤活检或额外的血液采集。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins School of Public Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意在研究期间接受跟踪
- 愿意使用可接受的避孕方法
- 身体健康
排除标准：
- 有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿、自身免疫或肾脏疾病
- 研究者认为影响志愿者理解和配合研究的能力的行为、认知或精神疾病
- 血液病
- 偏头痛病史
- 脑炎病史
- 进入研究前 12 个月内酗酒或吸毒
- 严重过敏反应或过敏反应史
- 进入研究前 6 个月内因严重哮喘急诊室就诊或住院
- HIV-1感染
- 丙型肝炎病毒感染
- 乙型肝炎表面抗原阳性
- 已知的免疫缺陷综合症
- 在进入研究后 30 天内使用皮质类固醇或免疫抑制药物。 不排除使用过局部或鼻用皮质类固醇的参与者。
- 进入研究前 4 周内接种活疫苗
- 进入研究前 2 周内灭活疫苗
- 进入研究前 6 个月内的血液制品
- 在开始本研究后 60 天内或在参与本研究期间参与另一项研究性疫苗或药物试验
- 以前接受过许可或实验性黄热病、蜱传脑炎或登革热疫苗
- 手术切除脾脏
- 西尼罗河脑炎史
- 登革热病毒感染史或其他黄病毒感染史（例如，黄热病病毒、圣路易斯脑炎、西尼罗河病毒）
- 研究者认为会影响受试者参与研究的其他情况
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
在任一手臂的三角肌区域皮下接种 WN/DEN4-3'delta30 疫苗（10^3 PFU 剂量）。
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减毒活 WN/DEN4-3'delta30 疫苗（三剂之一）
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实验性的：2个
将 WN/DEN4-3'delta30 疫苗（10^4 PFU 剂量）皮下接种到任一手臂的三角肌区域。
在对第 1 组的结果进行分析后，该组可能会入组。
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减毒活 WN/DEN4-3'delta30 疫苗（三剂之一）
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实验性的：3个
将 WN/DEN4-3'delta30 疫苗（10^5 PFU 剂量）皮下接种到任一手臂的三角肌区域。
在对第 2 组的结果进行分析后，该组可能会入组。
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减毒活 WN/DEN4-3'delta30 疫苗（三剂之一）
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安慰剂比较：4个
在任一手臂的三角肌区域进行一次安慰剂疫苗皮下接种。
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WN/DEN4-3'delta30 疫苗的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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每剂疫苗相关不良反应的频率，按严重程度分级
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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WN 病毒疫苗的免疫原性
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估抗体反应的持久性
大体时间：在第 180 天
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在第 180 天
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评估每个研究剂量队列中病毒血症的频率、数量和持续时间
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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评估愿意接受皮肤活检的志愿者疫苗相关皮疹的免疫病理学机制
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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评估 WN/DEN4-3'delta30 疫苗对 WN 野生型病毒的免疫原性
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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比较感染 WN/DEN4-3'delta30 疫苗病毒的志愿者与未感染志愿者和安慰剂接受者对西尼罗河病毒的 T 细胞药物免疫反应
大体时间：学习完成时
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学习完成时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chang GJ, Kuno G, Purdy DE, Davis BS. Recent advancement in flavivirus vaccine development. Expert Rev Vaccines. 2004 Apr;3(2):199-220. doi: 10.1586/14760584.3.2.199.
- Lai CJ, Monath TP. Chimeric flaviviruses: novel vaccines against dengue fever, tick-borne encephalitis, and Japanese encephalitis. Adv Virus Res. 2003;61:469-509. doi: 10.1016/s0065-3527(03)61013-4.
- Monath TP, McCarthy K, Bedford P, Johnson CT, Nichols R, Yoksan S, Marchesani R, Knauber M, Wells KH, Arroyo J, Guirakhoo F. Clinical proof of principle for ChimeriVax: recombinant live, attenuated vaccines against flavivirus infections. Vaccine. 2002 Jan 15;20(7-8):1004-18. doi: 10.1016/s0264-410x(01)00457-1.
- Pletnev AG, Claire MS, Elkins R, Speicher J, Murphy BR, Chanock RM. Molecularly engineered live-attenuated chimeric West Nile/dengue virus vaccines protect rhesus monkeys from West Nile virus. Virology. 2003 Sep 15;314(1):190-5. doi: 10.1016/s0042-6822(03)00450-1.
- Pugachev KV, Guirakhoo F, Trent DW, Monath TP. Traditional and novel approaches to flavivirus vaccines. Int J Parasitol. 2003 May;33(5-6):567-82. doi: 10.1016/s0020-7519(03)00063-8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年2月1日
初级完成 (实际的)
2005年4月1日
研究完成 (实际的)
2005年4月1日
研究注册日期
首次提交
2004年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2004年10月21日
首次发布 (估计)
2004年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年12月31日
最后验证
2012年12月1日
更多信息
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