先天性肌病的分子和遗传学研究
2023年8月23日 更新者：Alan H. Beggs、Boston Children's Hospital
神经肌肉疾病的分子分析
在波士顿儿童医院和哈佛医学院的先天性肌病研究项目中，研究人员正在研究先天性肌病（出生时出现的神经肌肉疾病），包括中央核心病、中央核/肌管肌病、先天性纤维类型不成比例、多核病、线状肌病、强直性脊柱肌营养不良症、SELENON (SEPN1)、RYR1 肌病、ADSS1 (ADSSL!) 肌病和未定义的先天性肌病。
该研究的主要目标是更好地了解与肌肉功能和疾病有关的基因和蛋白质（基因产物）。
研究人员希望我们的研究能够在未来改进对先天性肌病患者的诊断和治疗。
如需更多信息，请访问实验室网站 www.childrenshospital.org/research/beggs
研究概览
详细说明
先天性肌病研究计划由一群科学家和医疗保健提供者组成，他们都致力于更好地了解先天性肌病。 我们正在采取两种方法来实现我们的研究目标。 第一个涉及识别和描述骨骼肌中涉及的新基因和蛋白质，这些基因和蛋白质使我们的身体能够移动。 同时，正在进行研究以确定导致人类神经肌肉疾病的遗传变化（突变）。 因此，我们的第二种方法是识别突变，了解它们如何在家族中遗传，并了解它们如何导致患有神经肌肉疾病的个体虚弱。 这些方法允许将我们的基本肌肉生物学发现与我们对受影响个体的肌肉组织的研究相关联。
如果没有患有先天性肌病的个人和家庭的慷慨参与，我们的研究就不可能进行。 参与我们的研究是免费的。 不需要前往波士顿，我们欢迎来自世界各地的个人参与。
我们感谢所有先天性肌病患者及其一级亲属的参与。 要求患有先天性肌病的参与者提供医疗记录、血液或唾液样本以及肌肉组织样本（如果有）。 参与的亲属被要求捐献血样。 血液/唾液样本用于获取 DNA（遗传物质），可用于识别遗传变化和研究疾病在家族中的遗传方式。 医疗记录用于了解参与者的症状。 通过研究先天性肌病患者的基因表达和蛋白质水平，肌肉组织用于更好地了解肌肉水平的疾病。
如需更多信息，请访问实验室网站 www.childrenshospital.org/research/beggs。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
4000
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- 电话号码：(617) 919-2169
- 邮箱：BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名：Beggs lab
- 邮箱：beggslab@enders.tch.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Genetics Division, Boston Children's Hospital
-
接触：
- Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- 电话号码：617-919-2169
- 邮箱：BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
-
首席研究员：
- Alan H. Beggs, Ph.D.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
临床诊断或疑似诊断为先天性肌病的个人及其家庭成员。
描述
纳入标准：
- 临床诊断或疑似诊断为先天性肌病的个体及其家庭成员
排除标准：
- 没有特定的排除标准。 我们的研究不包括先天性肌强直或相关病症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：其他
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
神经肌肉疾病基因的鉴定
大体时间：疾病基因发现的时间框架是不可预测的，可能从几天到几十年不等。
|
这是一项正在进行的基因发现研究，旨在发现和确认已知和新疾病基因的致病突变。
|
疾病基因发现的时间框架是不可预测的，可能从几天到几十年不等。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
先天性肌病临床特征的表征
大体时间：疾病分类和基因型-表型相关性的时间范围是不可预测的，可能从几天到几十年不等。
|
正如已知的那样，新的疾病基因被识别，所得基因型与受试者表型相关。
|
疾病分类和基因型-表型相关性的时间范围是不可预测的，可能从几天到几十年不等。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alan H. Beggs, Ph.D.、Children's Hospital Boston/Harvard Medical School
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pierson CR, Tomczak K, Agrawal P, Moghadaszadeh B, Beggs AH. X-linked myotubular and centronuclear myopathies. J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Jul;64(7):555-64. doi: 10.1097/01.jnen.0000171653.17213.2e.
- Agrawal PB, Strickland CD, Midgett C, Morales A, Newburger DE, Poulos MA, Tomczak KK, Ryan MM, Iannaccone ST, Crawford TO, Laing NG, Beggs AH. Heterogeneity of nemaline myopathy cases with skeletal muscle alpha-actin gene mutations. Ann Neurol. 2004 Jul;56(1):86-96. doi: 10.1002/ana.20157.
- Ryan MM, Ilkovski B, Strickland CD, Schnell C, Sanoudou D, Midgett C, Houston R, Muirhead D, Dennett X, Shield LK, De Girolami U, Iannaccone ST, Laing NG, North KN, Beggs AH. Clinical course correlates poorly with muscle pathology in nemaline myopathy. Neurology. 2003 Feb 25;60(4):665-73. doi: 10.1212/01.wnl.0000046585.81304.bc.
- Ryan MM, Schnell C, Strickland CD, Shield LK, Morgan G, Iannaccone ST, Laing NG, Beggs AH, North KN. Nemaline myopathy: a clinical study of 143 cases. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):312-20. doi: 10.1002/ana.1080.
- Sanoudou D, Frieden LA, Haslett JN, Kho AT, Greenberg SA, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Molecular classification of nemaline myopathies: "nontyping" specimens exhibit unique patterns of gene expression. Neurobiol Dis. 2004 Apr;15(3):590-600. doi: 10.1016/j.nbd.2003.12.013.
- Sanoudou D, Haslett JN, Kho AT, Guo S, Gazda HT, Greenberg SA, Lidov HG, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Expression profiling reveals altered satellite cell numbers and glycolytic enzyme transcription in nemaline myopathy muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 15;100(8):4666-71. doi: 10.1073/pnas.0330960100. Epub 2003 Apr 3.
- Wattanasirichaigoon D, Swoboda KJ, Takada F, Tong HQ, Lip V, Iannaccone ST, Wallgren-Pettersson C, Laing NG, Beggs AH. Mutations of the slow muscle alpha-tropomyosin gene, TPM3, are a rare cause of nemaline myopathy. Neurology. 2002 Aug 27;59(4):613-7. doi: 10.1212/wnl.59.4.613.
- Nowak KJ, Wattanasirichaigoon D, Goebel HH, Wilce M, Pelin K, Donner K, Jacob RL, Hubner C, Oexle K, Anderson JR, Verity CM, North KN, Iannaccone ST, Muller CR, Nurnberg P, Muntoni F, Sewry C, Hughes I, Sutphen R, Lacson AG, Swoboda KJ, Vigneron J, Wallgren-Pettersson C, Beggs AH, Laing NG. Mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene in patients with actin myopathy and nemaline myopathy. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):208-12. doi: 10.1038/13837.
- North KN, Yang N, Wattanasirichaigoon D, Mills M, Easteal S, Beggs AH. A common nonsense mutation results in alpha-actinin-3 deficiency in the general population. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):353-4. doi: 10.1038/7675. No abstract available.
- Pelin K, Hilpela P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C. Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2305-10. doi: 10.1073/pnas.96.5.2305.
- Ottenheijm CA, Lawlor MW, Stienen GJ, Granzier H, Beggs AH. Changes in cross-bridge cycling underlie muscle weakness in patients with tropomyosin 3-based myopathy. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2015-25. doi: 10.1093/hmg/ddr084. Epub 2011 Feb 28.
- Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH. Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. Hum Mutat. 2010 Feb;31(2):176-83. doi: 10.1002/humu.21157.
- Ottenheijm CA, Hooijman P, DeChene ET, Stienen GJ, Beggs AH, Granzier H. Altered myofilament function depresses force generation in patients with nebulin-based nemaline myopathy (NEM2). J Struct Biol. 2010 May;170(2):334-43. doi: 10.1016/j.jsb.2009.11.013. Epub 2009 Nov 26.
- Laing NG, Dye DE, Wallgren-Pettersson C, Richard G, Monnier N, Lillis S, Winder TL, Lochmuller H, Graziano C, Mitrani-Rosenbaum S, Twomey D, Sparrow JC, Beggs AH, Nowak KJ. Mutations and polymorphisms of the skeletal muscle alpha-actin gene (ACTA1). Hum Mutat. 2009 Sep;30(9):1267-77. doi: 10.1002/humu.21059.
- Ottenheijm CA, Witt CC, Stienen GJ, Labeit S, Beggs AH, Granzier H. Thin filament length dysregulation contributes to muscle weakness in nemaline myopathy patients with nebulin deficiency. Hum Mol Genet. 2009 Jul 1;18(13):2359-69. doi: 10.1093/hmg/ddp168. Epub 2009 Apr 4.
- Lehtokari VL, Greenleaf RS, DeChene ET, Kellinsalmi M, Pelin K, Laing NG, Beggs AH, Wallgren-Pettersson C. The exon 55 deletion in the nebulin gene--one single founder mutation with world-wide occurrence. Neuromuscul Disord. 2009 Mar;19(3):179-81. doi: 10.1016/j.nmd.2008.12.001. Epub 2009 Feb 15.
- Pierson CR, Agrawal PB, Blasko J, Beggs AH. Myofiber size correlates with MTM1 mutation type and outcome in X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2007 Jul;17(7):562-8. doi: 10.1016/j.nmd.2007.03.010. Epub 2007 May 29. Erratum In: Neuromuscul Disord. 2008 Jun;18(6):519.
- Agrawal PB, Greenleaf RS, Tomczak KK, Lehtokari VL, Wallgren-Pettersson C, Wallefeld W, Laing NG, Darras BT, Maciver SK, Dormitzer PR, Beggs AH. Nemaline myopathy with minicores caused by mutation of the CFL2 gene encoding the skeletal muscle actin-binding protein, cofilin-2. Am J Hum Genet. 2007 Jan;80(1):162-7. doi: 10.1086/510402. Epub 2006 Nov 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2003年8月1日
初级完成 (估计的)
2050年1月1日
研究完成 (估计的)
2050年1月1日
研究注册日期
首次提交
2006年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2006年1月5日
首次发布 (估计的)
2006年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月23日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.