Études moléculaires et génétiques des myopathies congénitales
23 août 2023 mis à jour par: Alan H. Beggs, Boston Children's Hospital
Analyse moléculaire des maladies neuromusculaires
Dans le programme de recherche sur la myopathie congénitale du Boston Children's Hospital et de la Harvard Medical School, les chercheurs étudient les myopathies congénitales (maladies neuromusculaires présentes dès la naissance), y compris la maladie du noyau central, la myopathie centronucléaire/myotubulaire, la disproportion congénitale du type de fibres, la maladie multiminicore, la myopathie némaline , dystrophie musculaire de la colonne vertébrale rigide, SELENON (SEPN1), myopathie RYR1, myopathie ADSS1 (ADSSL!) et myopathies congénitales indéfinies.
L'objectif principal de la recherche est de mieux comprendre les gènes et les protéines (produits géniques) impliqués dans le fonctionnement et la maladie des muscles.
Les chercheurs espèrent que nos études permettront d'améliorer le diagnostic et le traitement des personnes atteintes de myopathies congénitales à l'avenir.
Pour plus d'informations, visitez le site Web du laboratoire à l'adresse www.childrenshospital.org/research/beggs
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Description détaillée
Le programme de recherche sur la myopathie congénitale se compose d'un groupe de scientifiques et de prestataires de soins de santé qui travaillent tous à mieux comprendre les myopathies congénitales. Nous adoptons deux approches pour atteindre nos objectifs de recherche. La première consiste à identifier et décrire de nouveaux gènes et protéines impliqués dans les muscles squelettiques qui permettent à notre corps de bouger. Parallèlement, des études sont en cours pour identifier les changements génétiques (mutations) qui causent les maladies neuromusculaires humaines. Ainsi, notre deuxième approche consiste à identifier les mutations, à apprendre comment elles sont héritées dans les familles et à comprendre comment elles conduisent à la faiblesse chez les personnes atteintes de maladies neuromusculaires. Ces approches permettent de corréler nos découvertes fondamentales en biologie musculaire avec nos études sur les tissus musculaires des individus affectés.
Notre recherche ne serait pas possible sans la généreuse participation des personnes et des familles atteintes de myopathies congénitales. La participation à nos études est gratuite. Il n'est pas nécessaire de se rendre à Boston et nous accueillons la participation de personnes du monde entier.
Nous apprécions la participation de toutes les personnes atteintes d'une myopathie congénitale, ainsi que de leurs proches au premier degré. Les participants atteints de myopathie congénitale sont invités à faire don de dossiers médicaux, d'un échantillon de sang ou de salive et d'un échantillon de tissu musculaire (si disponible). Les proches participants sont invités à donner un échantillon de sang. L'échantillon de sang/salive est utilisé pour acquérir de l'ADN (matériel génétique) qui peut être utilisé pour identifier les changements génétiques et pour étudier comment une maladie est héritée dans une famille. Les dossiers médicaux sont utilisés pour comprendre les symptômes d'un participant. Le tissu musculaire est utilisé pour mieux comprendre la maladie au niveau musculaire en étudiant l'expression des gènes et les niveaux de protéines chez les personnes atteintes de myopathies congénitales.
Pour plus d'informations, visitez le site Web du laboratoire à www.childrenshospital.org/research/beggs.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
4000
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Numéro de téléphone: (617) 919-2169
- E-mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Beggs lab
- E-mail: beggslab@enders.tch.harvard.edu
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Recrutement
- Genetics Division, Boston Children's Hospital
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Contact:
- Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Numéro de téléphone: 617-919-2169
- E-mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
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Chercheur principal:
- Alan H. Beggs, Ph.D.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les personnes ayant un diagnostic clinique ou suspecté de myopathie congénitale et les membres de leur famille.
La description
Critère d'intégration:
- Les personnes ayant un diagnostic clinique ou suspecté de myopathie congénitale et les membres de leur famille
Critère d'exclusion:
- Pas de critères d'exclusion spécifiques. Nos études n'incluent pas la myotonie congénitale ou les affections apparentées.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Autre
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification des gènes des maladies neuromusculaires
Délai: Le délai de découverte des gènes pathogènes est imprévisible et peut aller de plusieurs jours à plusieurs décennies.
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Il s'agit d'une étude de découverte génétique en cours visant à trouver et à confirmer des mutations pathogènes dans des gènes de maladies connus et nouveaux.
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Le délai de découverte des gènes pathogènes est imprévisible et peut aller de plusieurs jours à plusieurs décennies.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractérisation des caractéristiques cliniques des myopathies congénitales
Délai: La période de temps pour la classification des maladies et la corrélation génotype-phénotype est imprévisible et peut aller de plusieurs jours à plusieurs décennies.
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Comme on le sait, des gènes de maladie connus et nouveaux sont identifiés, les génotypes résultants sont corrélés avec les phénotypes du sujet.
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La période de temps pour la classification des maladies et la corrélation génotype-phénotype est imprévisible et peut aller de plusieurs jours à plusieurs décennies.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alan H. Beggs, Ph.D., Children's Hospital Boston/Harvard Medical School
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Pierson CR, Tomczak K, Agrawal P, Moghadaszadeh B, Beggs AH. X-linked myotubular and centronuclear myopathies. J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Jul;64(7):555-64. doi: 10.1097/01.jnen.0000171653.17213.2e.
- Agrawal PB, Strickland CD, Midgett C, Morales A, Newburger DE, Poulos MA, Tomczak KK, Ryan MM, Iannaccone ST, Crawford TO, Laing NG, Beggs AH. Heterogeneity of nemaline myopathy cases with skeletal muscle alpha-actin gene mutations. Ann Neurol. 2004 Jul;56(1):86-96. doi: 10.1002/ana.20157.
- Ryan MM, Ilkovski B, Strickland CD, Schnell C, Sanoudou D, Midgett C, Houston R, Muirhead D, Dennett X, Shield LK, De Girolami U, Iannaccone ST, Laing NG, North KN, Beggs AH. Clinical course correlates poorly with muscle pathology in nemaline myopathy. Neurology. 2003 Feb 25;60(4):665-73. doi: 10.1212/01.wnl.0000046585.81304.bc.
- Ryan MM, Schnell C, Strickland CD, Shield LK, Morgan G, Iannaccone ST, Laing NG, Beggs AH, North KN. Nemaline myopathy: a clinical study of 143 cases. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):312-20. doi: 10.1002/ana.1080.
- Sanoudou D, Frieden LA, Haslett JN, Kho AT, Greenberg SA, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Molecular classification of nemaline myopathies: "nontyping" specimens exhibit unique patterns of gene expression. Neurobiol Dis. 2004 Apr;15(3):590-600. doi: 10.1016/j.nbd.2003.12.013.
- Sanoudou D, Haslett JN, Kho AT, Guo S, Gazda HT, Greenberg SA, Lidov HG, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Expression profiling reveals altered satellite cell numbers and glycolytic enzyme transcription in nemaline myopathy muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 15;100(8):4666-71. doi: 10.1073/pnas.0330960100. Epub 2003 Apr 3.
- Wattanasirichaigoon D, Swoboda KJ, Takada F, Tong HQ, Lip V, Iannaccone ST, Wallgren-Pettersson C, Laing NG, Beggs AH. Mutations of the slow muscle alpha-tropomyosin gene, TPM3, are a rare cause of nemaline myopathy. Neurology. 2002 Aug 27;59(4):613-7. doi: 10.1212/wnl.59.4.613.
- Nowak KJ, Wattanasirichaigoon D, Goebel HH, Wilce M, Pelin K, Donner K, Jacob RL, Hubner C, Oexle K, Anderson JR, Verity CM, North KN, Iannaccone ST, Muller CR, Nurnberg P, Muntoni F, Sewry C, Hughes I, Sutphen R, Lacson AG, Swoboda KJ, Vigneron J, Wallgren-Pettersson C, Beggs AH, Laing NG. Mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene in patients with actin myopathy and nemaline myopathy. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):208-12. doi: 10.1038/13837.
- North KN, Yang N, Wattanasirichaigoon D, Mills M, Easteal S, Beggs AH. A common nonsense mutation results in alpha-actinin-3 deficiency in the general population. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):353-4. doi: 10.1038/7675. No abstract available.
- Pelin K, Hilpela P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C. Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2305-10. doi: 10.1073/pnas.96.5.2305.
- Ottenheijm CA, Lawlor MW, Stienen GJ, Granzier H, Beggs AH. Changes in cross-bridge cycling underlie muscle weakness in patients with tropomyosin 3-based myopathy. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2015-25. doi: 10.1093/hmg/ddr084. Epub 2011 Feb 28.
- Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH. Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. Hum Mutat. 2010 Feb;31(2):176-83. doi: 10.1002/humu.21157.
- Ottenheijm CA, Hooijman P, DeChene ET, Stienen GJ, Beggs AH, Granzier H. Altered myofilament function depresses force generation in patients with nebulin-based nemaline myopathy (NEM2). J Struct Biol. 2010 May;170(2):334-43. doi: 10.1016/j.jsb.2009.11.013. Epub 2009 Nov 26.
- Laing NG, Dye DE, Wallgren-Pettersson C, Richard G, Monnier N, Lillis S, Winder TL, Lochmuller H, Graziano C, Mitrani-Rosenbaum S, Twomey D, Sparrow JC, Beggs AH, Nowak KJ. Mutations and polymorphisms of the skeletal muscle alpha-actin gene (ACTA1). Hum Mutat. 2009 Sep;30(9):1267-77. doi: 10.1002/humu.21059.
- Ottenheijm CA, Witt CC, Stienen GJ, Labeit S, Beggs AH, Granzier H. Thin filament length dysregulation contributes to muscle weakness in nemaline myopathy patients with nebulin deficiency. Hum Mol Genet. 2009 Jul 1;18(13):2359-69. doi: 10.1093/hmg/ddp168. Epub 2009 Apr 4.
- Lehtokari VL, Greenleaf RS, DeChene ET, Kellinsalmi M, Pelin K, Laing NG, Beggs AH, Wallgren-Pettersson C. The exon 55 deletion in the nebulin gene--one single founder mutation with world-wide occurrence. Neuromuscul Disord. 2009 Mar;19(3):179-81. doi: 10.1016/j.nmd.2008.12.001. Epub 2009 Feb 15.
- Pierson CR, Agrawal PB, Blasko J, Beggs AH. Myofiber size correlates with MTM1 mutation type and outcome in X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2007 Jul;17(7):562-8. doi: 10.1016/j.nmd.2007.03.010. Epub 2007 May 29. Erratum In: Neuromuscul Disord. 2008 Jun;18(6):519.
- Agrawal PB, Greenleaf RS, Tomczak KK, Lehtokari VL, Wallgren-Pettersson C, Wallefeld W, Laing NG, Darras BT, Maciver SK, Dormitzer PR, Beggs AH. Nemaline myopathy with minicores caused by mutation of the CFL2 gene encoding the skeletal muscle actin-binding protein, cofilin-2. Am J Hum Genet. 2007 Jan;80(1):162-7. doi: 10.1086/510402. Epub 2006 Nov 14.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2003
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2050
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2050
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 janvier 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2006
Première publication (Estimé)
9 janvier 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 03-08-128R
- AR44345
- NS40828
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