Molekulární a genetické studie vrozených myopatií
23. srpna 2023 aktualizováno: Alan H. Beggs, Boston Children's Hospital
Molekulární analýza neuromuskulárního onemocnění
V programu Congenital Myopathy Research Program v Boston Children's Hospital a Harvard Medical School vědci studují vrozené myopatie (neuromuskulární onemocnění přítomné od narození), včetně centrálního jádra, centronukleární/myotubulární myopatie, vrozené disproporce typu vláken, multiminicore onemocnění, nemalinová myopatie. , svalová dystrofie rigidní páteře, SELENON (SEPN1), myopatie RYR1, ADSS1 (ADSSL!) Myopatie a nedefinované vrozené myopatie.
Primárním cílem výzkumu je lépe porozumět genům a proteinům (genovým produktům), které se podílejí na fungování svalů a onemocnění.
Vědci doufají, že naše studie v budoucnu umožní lepší diagnostiku a léčbu jedinců s vrozenými myopatiemi.
Pro více informací navštivte webové stránky laboratoře na adrese www.childrenshospital.org/research/beggs
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Výzkumný program vrozené myopatie se skládá ze skupiny vědců a poskytovatelů zdravotní péče, kteří se všichni snaží lépe porozumět vrozeným myopatiím. K dosažení našich výzkumných cílů volíme dva přístupy. První zahrnuje identifikaci a popis nových genů a proteinů zapojených do kosterních svalů, které umožňují pohyb našeho těla. Souběžně probíhají studie k identifikaci genetických změn (mutací), které způsobují neuromuskulární onemocnění člověka. Naším druhým přístupem je tedy identifikovat mutace, naučit se, jak se dědí v rodinách, a pochopit, jak vedou ke slabosti u jedinců s neuromuskulárním onemocněním. Tyto přístupy umožňují korelaci našich základních poznatků svalové biologie s našimi studiemi na svalové tkáni postižených jedinců.
Náš výzkum by nebyl možný bez velkorysé účasti jednotlivců a rodin s vrozenými myopatiemi. Účast na našich studiích je bezplatná. Cestování do Bostonu není povinné a vítáme účast jednotlivců z celého světa.
Oceňujeme účast všech jedinců s vrozenou myopatií i jejich prvostupňových příbuzných. Účastníci s vrozenou myopatií jsou požádáni, aby darovali lékařské záznamy, vzorek krve nebo slin a vzorek svalové tkáně (pokud je k dispozici). Zúčastněné příbuzné jsou požádány o darování vzorku krve. Vzorek krve/slin se používá k získání DNA (genetického materiálu), kterou lze použít k identifikaci genetických změn a ke studiu toho, jak se nemoc v rodině dědí. Lékařské záznamy se používají k pochopení symptomů účastníka. Svalová tkáň se používá k lepšímu pochopení onemocnění na svalové úrovni studiem genové exprese a hladin proteinů u jedinců s vrozenými myopatiemi.
Další informace naleznete na webových stránkách laboratoře na adrese www.childrenshospital.org/research/beggs.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
4000
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Telefonní číslo: (617) 919-2169
- E-mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Beggs lab
- E-mail: beggslab@enders.tch.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Genetics Division, Boston Children's Hospital
-
Kontakt:
- Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Telefonní číslo: 617-919-2169
- E-mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alan H. Beggs, Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Jedinci s klinickou diagnózou nebo suspektní diagnózou vrozené myopatie a jejich rodinní příslušníci.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jedinci s klinickou diagnózou nebo suspektní diagnózou vrozené myopatie a jejich rodinní příslušníci
Kritéria vyloučení:
- Žádná konkrétní kritéria vyloučení. Naše studie nezahrnují myotonia congenita nebo příbuzné stavy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Jiný
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace genů neuromuskulárních onemocnění
Časové okno: Časový rámec pro objev genu onemocnění je nepředvídatelný a může se pohybovat od několika dnů až po několik desetiletí.
|
Toto je pokračující genetická objevná studie zaměřená na nalezení a potvrzení patogenních mutací ve známých a nových genech onemocnění.
|
Časový rámec pro objev genu onemocnění je nepředvídatelný a může se pohybovat od několika dnů až po několik desetiletí.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace klinických znaků vrozených myopatií
Časové okno: Časový rámec pro klasifikaci onemocnění a korelaci genotyp-fenotyp je nepředvídatelný a může se pohybovat od několika dnů do několika desetiletí.
|
Jak je známo, a jsou identifikovány nové geny onemocnění, výsledné genotypy korelují s fenotypy subjektu.
|
Časový rámec pro klasifikaci onemocnění a korelaci genotyp-fenotyp je nepředvídatelný a může se pohybovat od několika dnů do několika desetiletí.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alan H. Beggs, Ph.D., Children's Hospital Boston/Harvard Medical School
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Pierson CR, Tomczak K, Agrawal P, Moghadaszadeh B, Beggs AH. X-linked myotubular and centronuclear myopathies. J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Jul;64(7):555-64. doi: 10.1097/01.jnen.0000171653.17213.2e.
- Agrawal PB, Strickland CD, Midgett C, Morales A, Newburger DE, Poulos MA, Tomczak KK, Ryan MM, Iannaccone ST, Crawford TO, Laing NG, Beggs AH. Heterogeneity of nemaline myopathy cases with skeletal muscle alpha-actin gene mutations. Ann Neurol. 2004 Jul;56(1):86-96. doi: 10.1002/ana.20157.
- Ryan MM, Ilkovski B, Strickland CD, Schnell C, Sanoudou D, Midgett C, Houston R, Muirhead D, Dennett X, Shield LK, De Girolami U, Iannaccone ST, Laing NG, North KN, Beggs AH. Clinical course correlates poorly with muscle pathology in nemaline myopathy. Neurology. 2003 Feb 25;60(4):665-73. doi: 10.1212/01.wnl.0000046585.81304.bc.
- Ryan MM, Schnell C, Strickland CD, Shield LK, Morgan G, Iannaccone ST, Laing NG, Beggs AH, North KN. Nemaline myopathy: a clinical study of 143 cases. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):312-20. doi: 10.1002/ana.1080.
- Sanoudou D, Frieden LA, Haslett JN, Kho AT, Greenberg SA, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Molecular classification of nemaline myopathies: "nontyping" specimens exhibit unique patterns of gene expression. Neurobiol Dis. 2004 Apr;15(3):590-600. doi: 10.1016/j.nbd.2003.12.013.
- Sanoudou D, Haslett JN, Kho AT, Guo S, Gazda HT, Greenberg SA, Lidov HG, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Expression profiling reveals altered satellite cell numbers and glycolytic enzyme transcription in nemaline myopathy muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 15;100(8):4666-71. doi: 10.1073/pnas.0330960100. Epub 2003 Apr 3.
- Wattanasirichaigoon D, Swoboda KJ, Takada F, Tong HQ, Lip V, Iannaccone ST, Wallgren-Pettersson C, Laing NG, Beggs AH. Mutations of the slow muscle alpha-tropomyosin gene, TPM3, are a rare cause of nemaline myopathy. Neurology. 2002 Aug 27;59(4):613-7. doi: 10.1212/wnl.59.4.613.
- Nowak KJ, Wattanasirichaigoon D, Goebel HH, Wilce M, Pelin K, Donner K, Jacob RL, Hubner C, Oexle K, Anderson JR, Verity CM, North KN, Iannaccone ST, Muller CR, Nurnberg P, Muntoni F, Sewry C, Hughes I, Sutphen R, Lacson AG, Swoboda KJ, Vigneron J, Wallgren-Pettersson C, Beggs AH, Laing NG. Mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene in patients with actin myopathy and nemaline myopathy. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):208-12. doi: 10.1038/13837.
- North KN, Yang N, Wattanasirichaigoon D, Mills M, Easteal S, Beggs AH. A common nonsense mutation results in alpha-actinin-3 deficiency in the general population. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):353-4. doi: 10.1038/7675. No abstract available.
- Pelin K, Hilpela P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C. Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2305-10. doi: 10.1073/pnas.96.5.2305.
- Ottenheijm CA, Lawlor MW, Stienen GJ, Granzier H, Beggs AH. Changes in cross-bridge cycling underlie muscle weakness in patients with tropomyosin 3-based myopathy. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2015-25. doi: 10.1093/hmg/ddr084. Epub 2011 Feb 28.
- Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH. Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. Hum Mutat. 2010 Feb;31(2):176-83. doi: 10.1002/humu.21157.
- Ottenheijm CA, Hooijman P, DeChene ET, Stienen GJ, Beggs AH, Granzier H. Altered myofilament function depresses force generation in patients with nebulin-based nemaline myopathy (NEM2). J Struct Biol. 2010 May;170(2):334-43. doi: 10.1016/j.jsb.2009.11.013. Epub 2009 Nov 26.
- Laing NG, Dye DE, Wallgren-Pettersson C, Richard G, Monnier N, Lillis S, Winder TL, Lochmuller H, Graziano C, Mitrani-Rosenbaum S, Twomey D, Sparrow JC, Beggs AH, Nowak KJ. Mutations and polymorphisms of the skeletal muscle alpha-actin gene (ACTA1). Hum Mutat. 2009 Sep;30(9):1267-77. doi: 10.1002/humu.21059.
- Ottenheijm CA, Witt CC, Stienen GJ, Labeit S, Beggs AH, Granzier H. Thin filament length dysregulation contributes to muscle weakness in nemaline myopathy patients with nebulin deficiency. Hum Mol Genet. 2009 Jul 1;18(13):2359-69. doi: 10.1093/hmg/ddp168. Epub 2009 Apr 4.
- Lehtokari VL, Greenleaf RS, DeChene ET, Kellinsalmi M, Pelin K, Laing NG, Beggs AH, Wallgren-Pettersson C. The exon 55 deletion in the nebulin gene--one single founder mutation with world-wide occurrence. Neuromuscul Disord. 2009 Mar;19(3):179-81. doi: 10.1016/j.nmd.2008.12.001. Epub 2009 Feb 15.
- Pierson CR, Agrawal PB, Blasko J, Beggs AH. Myofiber size correlates with MTM1 mutation type and outcome in X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2007 Jul;17(7):562-8. doi: 10.1016/j.nmd.2007.03.010. Epub 2007 May 29. Erratum In: Neuromuscul Disord. 2008 Jun;18(6):519.
- Agrawal PB, Greenleaf RS, Tomczak KK, Lehtokari VL, Wallgren-Pettersson C, Wallefeld W, Laing NG, Darras BT, Maciver SK, Dormitzer PR, Beggs AH. Nemaline myopathy with minicores caused by mutation of the CFL2 gene encoding the skeletal muscle actin-binding protein, cofilin-2. Am J Hum Genet. 2007 Jan;80(1):162-7. doi: 10.1086/510402. Epub 2006 Nov 14.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2003
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2050
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2050
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. ledna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. ledna 2006
První zveřejněno (Odhadovaný)
9. ledna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 03-08-128R
- AR44345
- NS40828
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .