Badania molekularne i genetyczne wrodzonych miopatii
23 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Alan H. Beggs, Boston Children's Hospital
Analiza molekularna chorób nerwowo-mięśniowych
W ramach Programu Badań nad Miopatią Wrodzoną w Bostońskim Szpitalu Dziecięcym i Harvard Medical School, naukowcy badają wrodzone miopatie (choroby nerwowo-mięśniowe obecne od urodzenia), w tym chorobę centralnego rdzenia, miopatię centrojądrową/miotubularną, wrodzoną dysproporcję typu włókien, chorobę multiminicore, miopatię nemalinową , dystrofia mięśniowa sztywnego kręgosłupa, miopatia SELENON (SEPN1), miopatia RYR1, miopatia ADSS1 (ADSSL!) i nieokreślone miopatie wrodzone.
Głównym celem badań jest lepsze zrozumienie genów i białek (produktów genów) zaangażowanych w funkcjonowanie i choroby mięśni.
Naukowcy mają nadzieję, że nasze badania pozwolą w przyszłości na lepszą diagnostykę i leczenie osób z wrodzonymi miopatiami.
Więcej informacji można znaleźć na stronie internetowej Laboratorium pod adresem www.childrenshospital.org/research/beggs
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Szczegółowy opis
Program Badań nad Miopatią Wrodzoną składa się z grupy naukowców i pracowników służby zdrowia, którzy pracują nad lepszym zrozumieniem wrodzonych miopatii. Przyjmujemy dwa podejścia do osiągnięcia naszych celów badawczych. Pierwszy obejmuje identyfikację i opisanie nowych genów i białek zaangażowanych w mięśnie szkieletowe, które umożliwiają ruch naszego ciała. Jednocześnie trwają badania mające na celu identyfikację zmian genetycznych (mutacji), które powodują choroby nerwowo-mięśniowe u ludzi. Dlatego naszym drugim podejściem jest identyfikacja mutacji, poznanie sposobu ich dziedziczenia w rodzinach i zrozumienie, w jaki sposób prowadzą do osłabienia u osób z chorobami nerwowo-mięśniowymi. Podejścia te umożliwiają korelację naszych podstawowych wyników biologii mięśni z naszymi badaniami tkanki mięśniowej osób dotkniętych chorobą.
Nasze badania nie byłyby możliwe bez hojnego udziału osób i rodzin z wrodzonymi miopatiami. Udział w naszych studiach jest bezpłatny. Podróż do Bostonu nie jest wymagana i zapraszamy do udziału osoby z całego świata.
Doceniamy udział wszystkich osób z wrodzoną miopatią, a także ich krewnych pierwszego stopnia. Uczestnicy z wrodzoną miopatią proszeni są o oddanie dokumentacji medycznej, próbki krwi lub śliny oraz próbki tkanki mięśniowej (jeśli jest dostępna). Uczestniczący krewni proszeni są o oddanie próbki krwi. Próbka krwi/śliny służy do pozyskiwania DNA (materiału genetycznego), które można wykorzystać do identyfikacji zmian genetycznych i badania sposobu dziedziczenia choroby w rodzinie. Dokumentacja medyczna jest wykorzystywana do zrozumienia objawów uczestnika. Tkanka mięśniowa jest wykorzystywana do lepszego zrozumienia choroby na poziomie mięśniowym poprzez badanie ekspresji genów i poziomów białek u osób z wrodzonymi miopatiami.
Więcej informacji można znaleźć na stronie internetowej Laboratorium pod adresem www.childrenshospital.org/research/beggs.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
4000
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Numer telefonu: (617) 919-2169
- E-mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Beggs lab
- E-mail: beggslab@enders.tch.harvard.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Rekrutacyjny
- Genetics Division, Boston Children's Hospital
-
Kontakt:
- Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Numer telefonu: 617-919-2169
- E-mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
-
Główny śledczy:
- Alan H. Beggs, Ph.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Osoby z kliniczną lub podejrzeniem wrodzonej miopatii oraz członkowie ich rodzin.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby z kliniczną lub podejrzeniem wrodzonej miopatii oraz członkowie ich rodzin
Kryteria wyłączenia:
- Brak określonych kryteriów wykluczenia. Nasze badania nie obejmują miotonii wrodzonej ani powiązanych stanów.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Inny
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja genów chorób nerwowo-mięśniowych
Ramy czasowe: Ramy czasowe odkrycia genu choroby są nieprzewidywalne i mogą wynosić od kilku dni do kilkudziesięciu lat.
|
Jest to trwające badanie genetyczne mające na celu znalezienie i potwierdzenie patogennych mutacji w genach znanych i nowych chorób.
|
Ramy czasowe odkrycia genu choroby są nieprzewidywalne i mogą wynosić od kilku dni do kilkudziesięciu lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka cech klinicznych wrodzonych miopatii
Ramy czasowe: Ramy czasowe klasyfikacji chorób i korelacji genotyp-fenotyp są nieprzewidywalne i mogą wynosić od kilku dni do kilkudziesięciu lat.
|
Po zidentyfikowaniu znanych i nowych genów chorobowych powstałe genotypy są skorelowane z fenotypami osobnika.
|
Ramy czasowe klasyfikacji chorób i korelacji genotyp-fenotyp są nieprzewidywalne i mogą wynosić od kilku dni do kilkudziesięciu lat.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alan H. Beggs, Ph.D., Children's Hospital Boston/Harvard Medical School
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Pierson CR, Tomczak K, Agrawal P, Moghadaszadeh B, Beggs AH. X-linked myotubular and centronuclear myopathies. J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Jul;64(7):555-64. doi: 10.1097/01.jnen.0000171653.17213.2e.
- Agrawal PB, Strickland CD, Midgett C, Morales A, Newburger DE, Poulos MA, Tomczak KK, Ryan MM, Iannaccone ST, Crawford TO, Laing NG, Beggs AH. Heterogeneity of nemaline myopathy cases with skeletal muscle alpha-actin gene mutations. Ann Neurol. 2004 Jul;56(1):86-96. doi: 10.1002/ana.20157.
- Ryan MM, Ilkovski B, Strickland CD, Schnell C, Sanoudou D, Midgett C, Houston R, Muirhead D, Dennett X, Shield LK, De Girolami U, Iannaccone ST, Laing NG, North KN, Beggs AH. Clinical course correlates poorly with muscle pathology in nemaline myopathy. Neurology. 2003 Feb 25;60(4):665-73. doi: 10.1212/01.wnl.0000046585.81304.bc.
- Ryan MM, Schnell C, Strickland CD, Shield LK, Morgan G, Iannaccone ST, Laing NG, Beggs AH, North KN. Nemaline myopathy: a clinical study of 143 cases. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):312-20. doi: 10.1002/ana.1080.
- Sanoudou D, Frieden LA, Haslett JN, Kho AT, Greenberg SA, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Molecular classification of nemaline myopathies: "nontyping" specimens exhibit unique patterns of gene expression. Neurobiol Dis. 2004 Apr;15(3):590-600. doi: 10.1016/j.nbd.2003.12.013.
- Sanoudou D, Haslett JN, Kho AT, Guo S, Gazda HT, Greenberg SA, Lidov HG, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Expression profiling reveals altered satellite cell numbers and glycolytic enzyme transcription in nemaline myopathy muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 15;100(8):4666-71. doi: 10.1073/pnas.0330960100. Epub 2003 Apr 3.
- Wattanasirichaigoon D, Swoboda KJ, Takada F, Tong HQ, Lip V, Iannaccone ST, Wallgren-Pettersson C, Laing NG, Beggs AH. Mutations of the slow muscle alpha-tropomyosin gene, TPM3, are a rare cause of nemaline myopathy. Neurology. 2002 Aug 27;59(4):613-7. doi: 10.1212/wnl.59.4.613.
- Nowak KJ, Wattanasirichaigoon D, Goebel HH, Wilce M, Pelin K, Donner K, Jacob RL, Hubner C, Oexle K, Anderson JR, Verity CM, North KN, Iannaccone ST, Muller CR, Nurnberg P, Muntoni F, Sewry C, Hughes I, Sutphen R, Lacson AG, Swoboda KJ, Vigneron J, Wallgren-Pettersson C, Beggs AH, Laing NG. Mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene in patients with actin myopathy and nemaline myopathy. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):208-12. doi: 10.1038/13837.
- North KN, Yang N, Wattanasirichaigoon D, Mills M, Easteal S, Beggs AH. A common nonsense mutation results in alpha-actinin-3 deficiency in the general population. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):353-4. doi: 10.1038/7675. No abstract available.
- Pelin K, Hilpela P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C. Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2305-10. doi: 10.1073/pnas.96.5.2305.
- Ottenheijm CA, Lawlor MW, Stienen GJ, Granzier H, Beggs AH. Changes in cross-bridge cycling underlie muscle weakness in patients with tropomyosin 3-based myopathy. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2015-25. doi: 10.1093/hmg/ddr084. Epub 2011 Feb 28.
- Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH. Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. Hum Mutat. 2010 Feb;31(2):176-83. doi: 10.1002/humu.21157.
- Ottenheijm CA, Hooijman P, DeChene ET, Stienen GJ, Beggs AH, Granzier H. Altered myofilament function depresses force generation in patients with nebulin-based nemaline myopathy (NEM2). J Struct Biol. 2010 May;170(2):334-43. doi: 10.1016/j.jsb.2009.11.013. Epub 2009 Nov 26.
- Laing NG, Dye DE, Wallgren-Pettersson C, Richard G, Monnier N, Lillis S, Winder TL, Lochmuller H, Graziano C, Mitrani-Rosenbaum S, Twomey D, Sparrow JC, Beggs AH, Nowak KJ. Mutations and polymorphisms of the skeletal muscle alpha-actin gene (ACTA1). Hum Mutat. 2009 Sep;30(9):1267-77. doi: 10.1002/humu.21059.
- Ottenheijm CA, Witt CC, Stienen GJ, Labeit S, Beggs AH, Granzier H. Thin filament length dysregulation contributes to muscle weakness in nemaline myopathy patients with nebulin deficiency. Hum Mol Genet. 2009 Jul 1;18(13):2359-69. doi: 10.1093/hmg/ddp168. Epub 2009 Apr 4.
- Lehtokari VL, Greenleaf RS, DeChene ET, Kellinsalmi M, Pelin K, Laing NG, Beggs AH, Wallgren-Pettersson C. The exon 55 deletion in the nebulin gene--one single founder mutation with world-wide occurrence. Neuromuscul Disord. 2009 Mar;19(3):179-81. doi: 10.1016/j.nmd.2008.12.001. Epub 2009 Feb 15.
- Pierson CR, Agrawal PB, Blasko J, Beggs AH. Myofiber size correlates with MTM1 mutation type and outcome in X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2007 Jul;17(7):562-8. doi: 10.1016/j.nmd.2007.03.010. Epub 2007 May 29. Erratum In: Neuromuscul Disord. 2008 Jun;18(6):519.
- Agrawal PB, Greenleaf RS, Tomczak KK, Lehtokari VL, Wallgren-Pettersson C, Wallefeld W, Laing NG, Darras BT, Maciver SK, Dormitzer PR, Beggs AH. Nemaline myopathy with minicores caused by mutation of the CFL2 gene encoding the skeletal muscle actin-binding protein, cofilin-2. Am J Hum Genet. 2007 Jan;80(1):162-7. doi: 10.1086/510402. Epub 2006 Nov 14.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2003
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2050
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2050
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 stycznia 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 stycznia 2006
Pierwszy wysłany (Szacowany)
9 stycznia 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 03-08-128R
- AR44345
- NS40828
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .