Molekylära och genetiska studier av medfödda myopatier
23 augusti 2023 uppdaterad av: Alan H. Beggs, Boston Children's Hospital
Molekylär analys av neuromuskulära sjukdomar
Inom Congenital Myopathy Research Program vid Boston Children's Hospital och Harvard Medical School studerar forskarna de medfödda myopatierna (neuromuskulära sjukdomar som finns från födseln), inklusive central kärnsjukdom, centronuclear/myotubular myopati, medfödd fibertyp disproportion, multiminicore sjukdom, nemalin myopati , stel muskeldystrofi i ryggraden, SELENON (SEPN1), RYR1 myopati, ADSS1 (ADSSL!) Myopati och odefinierade medfödda myopatier.
Det primära målet med forskningen är att bättre förstå de gener och proteiner (genprodukter) som är involverade i muskelfunktion och sjukdom.
Forskarna hoppas att våra studier kommer att möjliggöra förbättrad diagnos och behandling av individer med medfödda myopatier i framtiden.
För mer information, besök laboratoriets webbplats på www.childrenshospital.org/research/beggs
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Detaljerad beskrivning
The Congenital Myopathy Research Programme består av en grupp forskare och vårdgivare som alla arbetar för att bättre förstå de medfödda myopatierna. Vi använder oss av två tillvägagångssätt för att nå våra forskningsmål. Den första handlar om att identifiera och beskriva nya gener och proteiner som är involverade i skelettmusklerna som gör att våra kroppar kan röra sig. Samtidigt pågår studier för att identifiera genetiska förändringar (mutationer) som orsakar mänsklig neuromuskulär sjukdom. Därför är vårt andra tillvägagångssätt att identifiera mutationer, lära sig hur de ärvs i familjer och förstå hur de leder till svaghet hos individer med neuromuskulär sjukdom. Dessa tillvägagångssätt möjliggör korrelation av våra grundläggande muskelbiologiska fynd med våra studier på muskelvävnad hos drabbade individer.
Vår forskning skulle inte vara möjlig utan det generösa deltagandet av individer och familjer med medfödda myopatier. Deltagande i våra studier är kostnadsfritt. Resa till Boston krävs inte, och vi välkomnar deltagande av individer från hela världen.
Vi uppskattar deltagandet av alla individer med en medfödd myopati, såväl som deras första gradens släktingar. Deltagare med medfödd myopati uppmanas att donera journaler, ett blod- eller salivprov och ett muskelvävnadsprov (om sådant finns). Deltagande anhöriga uppmanas att donera ett blodprov. Blod/salivprovet används för att skaffa DNA (genetiskt material) som kan användas för att identifiera genetiska förändringar och för att studera hur en sjukdom ärvs i en familj. De medicinska journalerna används för att förstå en deltagares symtom. Muskelvävnaden används för att bättre förstå sjukdomen på muskelnivå genom att studera genuttrycket och proteinnivåerna hos individer med medfödda myopatier.
För mer information, besök laboratoriets webbplats på www.childrenshospital.org/research/beggs.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
4000
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Telefonnummer: (617) 919-2169
- E-post: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Beggs lab
- E-post: beggslab@enders.tch.harvard.edu
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Genetics Division, Boston Children's Hospital
-
Kontakt:
- Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Telefonnummer: 617-919-2169
- E-post: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
-
Huvudutredare:
- Alan H. Beggs, Ph.D.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Individer med en klinisk eller misstänkt diagnos av medfödd myopati och deras familjemedlemmar.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Individer med en klinisk eller misstänkt diagnos av medfödd myopati och deras familjemedlemmar
Exklusions kriterier:
- Inga specifika uteslutningskriterier. Våra studier inkluderar inte myotonia congenita eller relaterade tillstånd.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Övrig
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av gener för neuromuskulära sjukdomar
Tidsram: Tidsramen för upptäckt av sjukdomsgen är oförutsägbar och kan variera från flera dagar till flera decennier.
|
Detta är en pågående genetisk upptäcktsstudie som syftar till att hitta och bekräfta patogena mutationer i kända och nya sjukdomsgener.
|
Tidsramen för upptäckt av sjukdomsgen är oförutsägbar och kan variera från flera dagar till flera decennier.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karakterisering av kliniska egenskaper hos medfödda myopatier
Tidsram: Tidsramen för sjukdomsklassificering och genotyp-fenotypkorrelation är oförutsägbar och kan variera från flera dagar till flera decennier.
|
Såsom kända som kända och nya sjukdomsgener identifieras, är de resulterande genotyperna korrelerade med subjektets fenotyper.
|
Tidsramen för sjukdomsklassificering och genotyp-fenotypkorrelation är oförutsägbar och kan variera från flera dagar till flera decennier.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alan H. Beggs, Ph.D., Children's Hospital Boston/Harvard Medical School
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Pierson CR, Tomczak K, Agrawal P, Moghadaszadeh B, Beggs AH. X-linked myotubular and centronuclear myopathies. J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Jul;64(7):555-64. doi: 10.1097/01.jnen.0000171653.17213.2e.
- Agrawal PB, Strickland CD, Midgett C, Morales A, Newburger DE, Poulos MA, Tomczak KK, Ryan MM, Iannaccone ST, Crawford TO, Laing NG, Beggs AH. Heterogeneity of nemaline myopathy cases with skeletal muscle alpha-actin gene mutations. Ann Neurol. 2004 Jul;56(1):86-96. doi: 10.1002/ana.20157.
- Ryan MM, Ilkovski B, Strickland CD, Schnell C, Sanoudou D, Midgett C, Houston R, Muirhead D, Dennett X, Shield LK, De Girolami U, Iannaccone ST, Laing NG, North KN, Beggs AH. Clinical course correlates poorly with muscle pathology in nemaline myopathy. Neurology. 2003 Feb 25;60(4):665-73. doi: 10.1212/01.wnl.0000046585.81304.bc.
- Ryan MM, Schnell C, Strickland CD, Shield LK, Morgan G, Iannaccone ST, Laing NG, Beggs AH, North KN. Nemaline myopathy: a clinical study of 143 cases. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):312-20. doi: 10.1002/ana.1080.
- Sanoudou D, Frieden LA, Haslett JN, Kho AT, Greenberg SA, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Molecular classification of nemaline myopathies: "nontyping" specimens exhibit unique patterns of gene expression. Neurobiol Dis. 2004 Apr;15(3):590-600. doi: 10.1016/j.nbd.2003.12.013.
- Sanoudou D, Haslett JN, Kho AT, Guo S, Gazda HT, Greenberg SA, Lidov HG, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Expression profiling reveals altered satellite cell numbers and glycolytic enzyme transcription in nemaline myopathy muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 15;100(8):4666-71. doi: 10.1073/pnas.0330960100. Epub 2003 Apr 3.
- Wattanasirichaigoon D, Swoboda KJ, Takada F, Tong HQ, Lip V, Iannaccone ST, Wallgren-Pettersson C, Laing NG, Beggs AH. Mutations of the slow muscle alpha-tropomyosin gene, TPM3, are a rare cause of nemaline myopathy. Neurology. 2002 Aug 27;59(4):613-7. doi: 10.1212/wnl.59.4.613.
- Nowak KJ, Wattanasirichaigoon D, Goebel HH, Wilce M, Pelin K, Donner K, Jacob RL, Hubner C, Oexle K, Anderson JR, Verity CM, North KN, Iannaccone ST, Muller CR, Nurnberg P, Muntoni F, Sewry C, Hughes I, Sutphen R, Lacson AG, Swoboda KJ, Vigneron J, Wallgren-Pettersson C, Beggs AH, Laing NG. Mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene in patients with actin myopathy and nemaline myopathy. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):208-12. doi: 10.1038/13837.
- North KN, Yang N, Wattanasirichaigoon D, Mills M, Easteal S, Beggs AH. A common nonsense mutation results in alpha-actinin-3 deficiency in the general population. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):353-4. doi: 10.1038/7675. No abstract available.
- Pelin K, Hilpela P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C. Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2305-10. doi: 10.1073/pnas.96.5.2305.
- Ottenheijm CA, Lawlor MW, Stienen GJ, Granzier H, Beggs AH. Changes in cross-bridge cycling underlie muscle weakness in patients with tropomyosin 3-based myopathy. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2015-25. doi: 10.1093/hmg/ddr084. Epub 2011 Feb 28.
- Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH. Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. Hum Mutat. 2010 Feb;31(2):176-83. doi: 10.1002/humu.21157.
- Ottenheijm CA, Hooijman P, DeChene ET, Stienen GJ, Beggs AH, Granzier H. Altered myofilament function depresses force generation in patients with nebulin-based nemaline myopathy (NEM2). J Struct Biol. 2010 May;170(2):334-43. doi: 10.1016/j.jsb.2009.11.013. Epub 2009 Nov 26.
- Laing NG, Dye DE, Wallgren-Pettersson C, Richard G, Monnier N, Lillis S, Winder TL, Lochmuller H, Graziano C, Mitrani-Rosenbaum S, Twomey D, Sparrow JC, Beggs AH, Nowak KJ. Mutations and polymorphisms of the skeletal muscle alpha-actin gene (ACTA1). Hum Mutat. 2009 Sep;30(9):1267-77. doi: 10.1002/humu.21059.
- Ottenheijm CA, Witt CC, Stienen GJ, Labeit S, Beggs AH, Granzier H. Thin filament length dysregulation contributes to muscle weakness in nemaline myopathy patients with nebulin deficiency. Hum Mol Genet. 2009 Jul 1;18(13):2359-69. doi: 10.1093/hmg/ddp168. Epub 2009 Apr 4.
- Lehtokari VL, Greenleaf RS, DeChene ET, Kellinsalmi M, Pelin K, Laing NG, Beggs AH, Wallgren-Pettersson C. The exon 55 deletion in the nebulin gene--one single founder mutation with world-wide occurrence. Neuromuscul Disord. 2009 Mar;19(3):179-81. doi: 10.1016/j.nmd.2008.12.001. Epub 2009 Feb 15.
- Pierson CR, Agrawal PB, Blasko J, Beggs AH. Myofiber size correlates with MTM1 mutation type and outcome in X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2007 Jul;17(7):562-8. doi: 10.1016/j.nmd.2007.03.010. Epub 2007 May 29. Erratum In: Neuromuscul Disord. 2008 Jun;18(6):519.
- Agrawal PB, Greenleaf RS, Tomczak KK, Lehtokari VL, Wallgren-Pettersson C, Wallefeld W, Laing NG, Darras BT, Maciver SK, Dormitzer PR, Beggs AH. Nemaline myopathy with minicores caused by mutation of the CFL2 gene encoding the skeletal muscle actin-binding protein, cofilin-2. Am J Hum Genet. 2007 Jan;80(1):162-7. doi: 10.1086/510402. Epub 2006 Nov 14.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2003
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2050
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2050
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 januari 2006
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2006
Första postat (Beräknad)
9 januari 2006
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 03-08-128R
- AR44345
- NS40828
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Centronukleär myopati
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); Therapeutics...AvslutadGNE Myopati | Hereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM)Förenta staterna
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAvslutadHereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM)Förenta staterna
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAvslutadGNE Myopati | Hereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM)Förenta staterna, Israel
-
NobelpharmaAvslutadGNE Myopati | Nonakas sjukdom | Distal myopati med kantade vakuoler (DMRV) | Hereditary Inclusion Body Myopathy (hIBM)Japan