Synnynnäisten myopatioiden molekyyli- ja geneettiset tutkimukset
keskiviikko 23. elokuuta 2023 päivittänyt: Alan H. Beggs, Boston Children's Hospital
Neuromuskulaarisen sairauden molekyylianalyysi
Bostonin lastensairaalan ja Harvardin lääketieteellisen koulun synnynnäisen myopatian tutkimusohjelmassa tutkijat tutkivat synnynnäisiä myopatioita (hermo-muskulaarisia sairauksia, joita esiintyy syntymästä lähtien), mukaan lukien keskusydinsairaus, sentronukleaarinen/myotubulaarinen myopatia, synnynnäinen kuitutyyppinen epäsuhta, moniytiminen sairaus, nemaliinimyopatia , jäykkä selkärangan lihasdystrofia, SELENON (SEPN1), RYR1 myopatia, ADSS1 (ADSSL!) Myopatia ja määrittelemättömät synnynnäiset myopatiat.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on ymmärtää paremmin lihasten toimintaan ja sairauksiin liittyviä geenejä ja proteiineja (geenituotteita).
Tutkijat toivovat, että tutkimuksemme mahdollistavat synnynnäisistä myopatioista kärsivien henkilöiden paremman diagnoosin ja hoidon tulevaisuudessa.
Lisätietoja on laboratorion verkkosivuilla osoitteessa www.childrenshospital.org/research/beggs
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Synnynnäisen myopatian tutkimusohjelma koostuu joukosta tutkijoita ja terveydenhuollon tarjoajia, jotka kaikki työskentelevät ymmärtääkseen paremmin synnynnäisiä myopatioita. Käytämme kahta lähestymistapaa saavuttaaksemme tutkimustavoitteemme. Ensimmäinen liittyy uusien geenien ja proteiinien tunnistamiseen ja kuvaamiseen, jotka ovat mukana luustolihaksissa ja jotka mahdollistavat kehomme liikkumisen. Samanaikaisesti tehdään tutkimuksia ihmisen hermo-lihassairauksia aiheuttavien geneettisten muutosten (mutaatioiden) tunnistamiseksi. Siten toinen lähestymistapamme on tunnistaa mutaatiot, oppia, kuinka ne periytyvät perheissä, ja ymmärtää, kuinka ne johtavat hermo-lihassairautta sairastavien henkilöiden heikkouteen. Nämä lähestymistavat mahdollistavat lihasbiologian peruslöydösten korrelaation sairastuneiden henkilöiden lihaskudosta koskeviin tutkimuksiimme.
Tutkimuksemme ei olisi mahdollista ilman synnynnäistä myopatiaa sairastavien yksilöiden ja perheiden avokätistä osallistumista. Opintoihimme osallistuminen on maksutonta. Matkustaa Bostoniin ei vaadita, ja toivotamme tervetulleeksi henkilöiden osallistumista ympäri maailmaa.
Arvostamme kaikkien synnynnäisestä myopatiasta kärsivien henkilöiden sekä heidän ensimmäisen asteensa sukulaistensa osallistumista. Osallistujia, joilla on synnynnäinen myopatia, pyydetään luovuttamaan potilastiedot, veri- tai sylkinäyte ja lihaskudosnäyte (jos saatavilla). Osallistuvia sukulaisia pyydetään luovuttamaan verinäyte. Veri-/sylkinäytteestä hankitaan DNA:ta (geneettistä materiaalia), jonka avulla voidaan tunnistaa geneettisiä muutoksia ja tutkia, miten sairaus periytyy suvussa. Lääketieteellisiä tietoja käytetään osallistujan oireiden ymmärtämiseen. Lihaskudosta käytetään sairauden ymmärtämiseen paremmin lihastasolla tutkimalla geenien ilmentymistä ja proteiinitasoja yksilöillä, joilla on synnynnäinen myopatia.
Lisätietoja on laboratorion verkkosivustolla osoitteessa www.childrenshospital.org/research/beggs.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
4000
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Puhelinnumero: (617) 919-2169
- Sähköposti: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Beggs lab
- Sähköposti: beggslab@enders.tch.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Genetics Division, Boston Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Puhelinnumero: 617-919-2169
- Sähköposti: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
-
Päätutkija:
- Alan H. Beggs, Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Henkilöt, joilla on kliininen tai epäilty synnynnäinen myopatia ja heidän perheenjäsenensä.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on kliininen tai epäilty synnynnäinen myopatia ja heidän perheenjäsenensä
Poissulkemiskriteerit:
- Ei erityisiä poissulkemiskriteerejä. Tutkimuksemme eivät sisällä myotonia congenitaa tai siihen liittyviä tiloja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Muut
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neuromuskulaaristen sairauksien geenien tunnistaminen
Aikaikkuna: Taudin geenin löytämisen aika on arvaamaton ja voi vaihdella useista päivistä useisiin vuosikymmeniin.
|
Tämä on meneillään oleva geneettinen löytötutkimus, jonka tavoitteena on löytää ja vahvistaa patogeenisiä mutaatioita tunnetuissa ja uusissa sairausgeeneissä.
|
Taudin geenin löytämisen aika on arvaamaton ja voi vaihdella useista päivistä useisiin vuosikymmeniin.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Synnynnäisten myopatioiden kliinisten piirteiden karakterisointi
Aikaikkuna: Taudin luokittelun ja genotyyppi-fenotyyppikorrelaation aikakehys on arvaamaton ja voi vaihdella useista päivistä useisiin vuosikymmeniin.
|
Kuten tunnetaan ja uusia taudin geenejä tunnistetaan, tuloksena olevat genotyypit korreloivat kohteen fenotyyppien kanssa.
|
Taudin luokittelun ja genotyyppi-fenotyyppikorrelaation aikakehys on arvaamaton ja voi vaihdella useista päivistä useisiin vuosikymmeniin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alan H. Beggs, Ph.D., Children's Hospital Boston/Harvard Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pierson CR, Tomczak K, Agrawal P, Moghadaszadeh B, Beggs AH. X-linked myotubular and centronuclear myopathies. J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Jul;64(7):555-64. doi: 10.1097/01.jnen.0000171653.17213.2e.
- Agrawal PB, Strickland CD, Midgett C, Morales A, Newburger DE, Poulos MA, Tomczak KK, Ryan MM, Iannaccone ST, Crawford TO, Laing NG, Beggs AH. Heterogeneity of nemaline myopathy cases with skeletal muscle alpha-actin gene mutations. Ann Neurol. 2004 Jul;56(1):86-96. doi: 10.1002/ana.20157.
- Ryan MM, Ilkovski B, Strickland CD, Schnell C, Sanoudou D, Midgett C, Houston R, Muirhead D, Dennett X, Shield LK, De Girolami U, Iannaccone ST, Laing NG, North KN, Beggs AH. Clinical course correlates poorly with muscle pathology in nemaline myopathy. Neurology. 2003 Feb 25;60(4):665-73. doi: 10.1212/01.wnl.0000046585.81304.bc.
- Ryan MM, Schnell C, Strickland CD, Shield LK, Morgan G, Iannaccone ST, Laing NG, Beggs AH, North KN. Nemaline myopathy: a clinical study of 143 cases. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):312-20. doi: 10.1002/ana.1080.
- Sanoudou D, Frieden LA, Haslett JN, Kho AT, Greenberg SA, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Molecular classification of nemaline myopathies: "nontyping" specimens exhibit unique patterns of gene expression. Neurobiol Dis. 2004 Apr;15(3):590-600. doi: 10.1016/j.nbd.2003.12.013.
- Sanoudou D, Haslett JN, Kho AT, Guo S, Gazda HT, Greenberg SA, Lidov HG, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Expression profiling reveals altered satellite cell numbers and glycolytic enzyme transcription in nemaline myopathy muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 15;100(8):4666-71. doi: 10.1073/pnas.0330960100. Epub 2003 Apr 3.
- Wattanasirichaigoon D, Swoboda KJ, Takada F, Tong HQ, Lip V, Iannaccone ST, Wallgren-Pettersson C, Laing NG, Beggs AH. Mutations of the slow muscle alpha-tropomyosin gene, TPM3, are a rare cause of nemaline myopathy. Neurology. 2002 Aug 27;59(4):613-7. doi: 10.1212/wnl.59.4.613.
- Nowak KJ, Wattanasirichaigoon D, Goebel HH, Wilce M, Pelin K, Donner K, Jacob RL, Hubner C, Oexle K, Anderson JR, Verity CM, North KN, Iannaccone ST, Muller CR, Nurnberg P, Muntoni F, Sewry C, Hughes I, Sutphen R, Lacson AG, Swoboda KJ, Vigneron J, Wallgren-Pettersson C, Beggs AH, Laing NG. Mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene in patients with actin myopathy and nemaline myopathy. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):208-12. doi: 10.1038/13837.
- North KN, Yang N, Wattanasirichaigoon D, Mills M, Easteal S, Beggs AH. A common nonsense mutation results in alpha-actinin-3 deficiency in the general population. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):353-4. doi: 10.1038/7675. No abstract available.
- Pelin K, Hilpela P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C. Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2305-10. doi: 10.1073/pnas.96.5.2305.
- Ottenheijm CA, Lawlor MW, Stienen GJ, Granzier H, Beggs AH. Changes in cross-bridge cycling underlie muscle weakness in patients with tropomyosin 3-based myopathy. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2015-25. doi: 10.1093/hmg/ddr084. Epub 2011 Feb 28.
- Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH. Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. Hum Mutat. 2010 Feb;31(2):176-83. doi: 10.1002/humu.21157.
- Ottenheijm CA, Hooijman P, DeChene ET, Stienen GJ, Beggs AH, Granzier H. Altered myofilament function depresses force generation in patients with nebulin-based nemaline myopathy (NEM2). J Struct Biol. 2010 May;170(2):334-43. doi: 10.1016/j.jsb.2009.11.013. Epub 2009 Nov 26.
- Laing NG, Dye DE, Wallgren-Pettersson C, Richard G, Monnier N, Lillis S, Winder TL, Lochmuller H, Graziano C, Mitrani-Rosenbaum S, Twomey D, Sparrow JC, Beggs AH, Nowak KJ. Mutations and polymorphisms of the skeletal muscle alpha-actin gene (ACTA1). Hum Mutat. 2009 Sep;30(9):1267-77. doi: 10.1002/humu.21059.
- Ottenheijm CA, Witt CC, Stienen GJ, Labeit S, Beggs AH, Granzier H. Thin filament length dysregulation contributes to muscle weakness in nemaline myopathy patients with nebulin deficiency. Hum Mol Genet. 2009 Jul 1;18(13):2359-69. doi: 10.1093/hmg/ddp168. Epub 2009 Apr 4.
- Lehtokari VL, Greenleaf RS, DeChene ET, Kellinsalmi M, Pelin K, Laing NG, Beggs AH, Wallgren-Pettersson C. The exon 55 deletion in the nebulin gene--one single founder mutation with world-wide occurrence. Neuromuscul Disord. 2009 Mar;19(3):179-81. doi: 10.1016/j.nmd.2008.12.001. Epub 2009 Feb 15.
- Pierson CR, Agrawal PB, Blasko J, Beggs AH. Myofiber size correlates with MTM1 mutation type and outcome in X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2007 Jul;17(7):562-8. doi: 10.1016/j.nmd.2007.03.010. Epub 2007 May 29. Erratum In: Neuromuscul Disord. 2008 Jun;18(6):519.
- Agrawal PB, Greenleaf RS, Tomczak KK, Lehtokari VL, Wallgren-Pettersson C, Wallefeld W, Laing NG, Darras BT, Maciver SK, Dormitzer PR, Beggs AH. Nemaline myopathy with minicores caused by mutation of the CFL2 gene encoding the skeletal muscle actin-binding protein, cofilin-2. Am J Hum Genet. 2007 Jan;80(1):162-7. doi: 10.1086/510402. Epub 2006 Nov 14.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. tammikuuta 2050
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. tammikuuta 2050
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. tammikuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. tammikuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 9. tammikuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 03-08-128R
- AR44345
- NS40828
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Centronuclear myopatia
-
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustRekrytointiX-kytketty myotubulaarinen myopatia | Centronuclear myopatia | Myotubulaarinen myopatia | Myotubulaarinen myopatia 1 | Myotubulaarinen (Centronuclear) myopatia | Centronuclear myopatia, X-linkitettyYhdistynyt kuningaskunta
-
Institut de Myologie, FranceDynacureValmisCentronuclear myopatiaRanska, Belgia, Saksa, Italia, Espanja
-
DynacurePeruutettuCentronuclear myopatiaSaksa, Ranska
-
DynacureLopetettuCentronuclear myopatiaRanska, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Belgia, Tanska, Saksa
-
DynacurePeruutettu
-
Vastra Gotaland RegionIlmoittautuminen kutsustaTuki- ja liikuntaelinten sairaudet | Neuromuskulaariset sairaudet | Centronuclear myopatia | Nemaliininen myopatia | Synnynnäinen myopatia | Myosiinin varastoinnin myopatiaRuotsi
-
Radboud University Medical CenterUMC UtrechtEi vielä rekrytointiaCentronuclear myopatia | Nemaliininen myopatia | Keskussairaus | Multi-Minicore-tautiAlankomaat